脑肠肽Ghrelin对脓毒症大鼠小肠上皮短肽载体-1调节作用研究

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目的探讨外源性脑肠肽Ghrelin对脓毒症大鼠小肠上皮短肽载体-1表达及功能的影响。方法雄性SD大鼠80只,随机分为4组,正常组、假手术组、脓毒症组和Ghrelin干预组,每组20只;采用盲肠结扎穿刺术模型,制模后立即给予Ghrelin静脉干预;模型建立后20h每组随机处理10只大鼠,Elisa方法检测TNF-α、IL-1β和Ghrelin水平,免疫组化、实时定量PCR和蛋白印迹分别检测PepTl分布、mRNA和蛋白表达,高效液相色谱法检测PepTl摄取功能;每组剩余10只大鼠观察生存时间(7d)。结果(1)与正常组和假手术组相比,脓毒症时小肠黏膜受损明显,血清及小肠黏膜TNF-α、IL-1β明显升高(P<0.05);小肠黏膜PepTl分布减少,PepTl mRNA表达、蛋白表达以及对底物摄取能力明显降低(P<0.05);(2)与脓毒症组比较,Ghrelin干预组大鼠小肠黏膜损伤较轻,血清及肠黏膜TNF-α、IL-1β(P<0.05);小肠黏膜PepTl分布量增多,生存率、PepTl mRNA表达蛋白表达及对底物摄取能力显著升高(P<0.05);(3)正常组与假手术组各指标比较无显著差异(P>0.05)。结论脓毒症时大鼠小肠上皮PepTl mRNA、蛋白表达以及PepTl在肠黏膜分布明显下降,机体在基因及蛋白水平下调了小肠上皮PepTl生物学功能;Ghrelin干预可降低炎性反应,对脓毒症小肠上皮PepTl mRNA、蛋白表达以及摄取能力均有上调作用。
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