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第一部分绝经后骨质疏松与血浆醛固酮/肾素的相关性研究目的:血浆醛固酮/肾素比值(Plasma aldosterone/renin ratiom,ARR)是一项广泛用于临床原醛筛查的指标,多种因素影响醛固酮和肾素的分泌,导致原醛筛查出现假阴性或假阳性结果。本研究旨在探索绝经后骨质疏松与ARR的关系,以进一步提高原醛筛查的准确性。方法:本研究纳入年龄在45至80岁、BMI在18至30kg/m2且已停经超过36个月的女性。排除患有高血压、睡眠呼吸暂停综合征、心血管、肝脏或肾脏疾病,或者近2月服用过药物(包括雌孕激素补充剂)的受试者。利用双能X线骨密度检测仪(Dual energy X-ray absorptiometry,DXA)进行骨密度测定并检测立位的血浆醛固酮和肾素浓度,同时检测甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)和 25-羟维生素D(25-HydroxyvitaminD,25-(OH)D)的水平。根据骨密度结果将受试者分为绝经后骨质疏松组,骨量减少组和骨量正常组。统计分析了解绝经后骨质疏松与ARR、醛固酮、肾素的关系。结果:共纳入了 324例绝经后女性,其中绝经后骨质疏松组186例、骨量减少组96例、骨量正常组42例。三组的年龄、绝经年龄、绝经年限、血压、心率、血肌酐和25-(OH)D水平无统计学差异。相比于骨量减少和骨量正常女性,绝经后骨质疏松女性的醛固酮(121.0±78.8 vs.81.8±71.5 pg/ml,p<0.01;121.0±78.8 vs.91.7±56.2 pg/ml,p<0.01)和 ARR(32.0±53.6 vs.9.0±9.3 pg/μU,p<0.01;32.0±53.6 vs.16.3±32.1pg/μU,p<0.01)水平明显升高。选取 ARR≥37.0pg/μU 作为阳性切点值时,绝经后骨质疏松组的ARR假阳性率比骨量减少组和骨量正常组明显升高(24%vs.7%vs.2%)。醛固酮水平与腰椎骨密度T值(r=-0.239,p<0.001)、股骨颈骨密度 T 值(r=-0.234,p<0.001)和总髋骨密度T值(r=-0.228,p<0.001)均呈明显负相关。PTH水平与醛固酮(r=0.119,p<0.05)和 ARR(r=0.136,p<0.05)均呈明显正相关。结论:患有绝经后骨质疏松的女性其血浆醛固酮浓度和ARR水平均升高,且可能与PTH有关。第二部分吲哚与2型糖尿病的相关性研究目的:吲哚是人体肠道多种细菌分解色氨酸的产物,最近研究发现肠道菌群及其代谢产物与2型糖尿病(Type2 Diabetes Mellitus,T2D)的发生发展密切相关。本研究旨在通过一个横断面病例对照研究,分析血清吲哚水平与T2D发生的关系。方法:根据OGTT结果将248例受试者分为糖耐量正常(Normal glucose tolerance,NGT)79 例、糖尿病前期(Pre-diabetes mellitus,PDM)82例和新诊断的T2D 87例。应用高效液相色谱-荧光检测法测定血清吲哚浓度。采用HOMA2-β,IGI,AUC-ins/AUC-g和ISSI-2评价胰岛β细胞功能,采用HOMA2-IR和Matsuda index评价胰岛素抵抗和敏感性。对吲哚与糖代谢相关指标的关系进行简单相关和多元线性回归分析。将总人群按照吲哚水平高、中、低三分位分层,logistic回归分析吲哚水平与T2D发生风险的关系。结果:T2D组吲哚水平明显高于PDM组和NGT组,T2D、PDM和 NGT 组分别为 94.17(66.95,147.83)、92.92(58.15,125.57)和 66.13(53.56,116.41)μg/l,p=0.027。血清吲哚水平与OGTT各时间点血糖、HbA1c 均明显正相关,与 HOMA2-β、IGI、AUC-ins/AUC-g 和 ISSI-2均呈明显负相关。多元线性回归显示,矫正了年龄、性别、BMI、SBP、DBP、HbA1c、TG和TC后,吲哚与上述反映胰岛β细胞功能指标的关系仍显著。血清吲哚水平与Matsuda index、HOMA2-IR均无相关性。logistic回归分析矫正了潜在混杂因素后,结果显示吲哚升高T2D的发生风险[高分位:(OR)2.14(95%CI:1.02,4.54),中分位(OR)1.70(95%CI:0.79,3.67),相比低分位]。结论:T2D血清吲哚浓度明显增高;血清吲哚浓度增高可能与T2D的发生相关。第三部分21-羟化酶缺陷症个例报道目的:报道1例先天性肾上腺皮质增生症21-羟化酶缺陷症,探讨其基因突变及遗传方式。方法:采集患者的临床资料、生化检测和影像学检查资料。对患者、患者父母及胞弟行二代测序寻找突变位点,并通过Sanger测序验证其突变类型和遗传方式,绘制遗传谱系图。结果:患者以肾上腺意外瘤就诊,有青春期生长加速史,成年身材矮小,血皮质醇降低,ACTH升高,孕酮升高,肾素升高,睾酮和脱氢表雄酮水平在正常范围内。血17-羟孕酮明显升高,基础值11200 ng/ml,ACTH兴奋后>30000 ng/ml,肾上腺CT示双侧肾上腺增生伴结节,均提示21-羟化酶缺陷症。基因测序明确该患者为CYP21A2基因发生c.518T>A和c.1069C>T的复合杂合突变,父母均为杂合携带者,胞弟为野生型。结论:通过生化检测、基因分析多个角度明确了1例雄激素水平不高,临床表现不典型的21-羟化酶缺陷症。