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目的:本研究以具有快感缺失症状的抑郁症患者为研究对象,探讨多巴胺D3受体(DRD3)基因多态性、双孔钾通道(TREK1)基因多态性与抑郁症快感缺失的相关性,并进一步探讨抑郁症快感缺失症状可能的遗传学机制。方法:选取110例符合DSM-5诊断标准,24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥21分、快感缺失量表(SHAPS表)评定≥3分的抑郁症患者为病例组,102例心身健康且经SHAPS评定<3分的健康志愿者为正常对照组。所有研究对象均来自北方汉族人群。所有入组对象均采取血液样本提取DNA,选择TREK1的SNPs遗传标记rs12136349、rs2841608、rs2841616、rs10494996和DRD3的SNP遗传标记rs6280等位点,分别对各位点进行测序,并进行关联分析。采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理分析,病例组和对照组各个位点不同基因型及等位基因频率分布比较采用c2检验,各SNPs位点病例组不同基因型快感缺失的严重程度即SHAPS评分的比较采用单因素方差分析,不同严重程度快感缺失患者各位点基因型及等位基因的分布比较采用c2检验,当P<0.05时,差异有统计学意义。快感缺失与抑郁情绪之间的关系,采用双变量相关分析,当P<0.05时,认为具有相关性。结果:1.Hardy-Weinberg平衡检验:5个SNPs位点均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),说明收集的样本为完全随机样本,具有较好的群体代表性。2.SHAPS快感缺失评分与HAMD抑郁评分的相关性:基线时,即入院3天内SHAPS快感缺失评分与HAMD抑郁总评分经双变量相关分析,结果显示,相关系数为0.090,P=0.352>0.05,两者不具有相关性。进一步分析SHAPS与抑郁量表各因子的相关性,采用多元逐步线性回归分析,结果显示,SHAPS总分与HAMD迟缓因子相关(r=0.237,P=0.013)。3.病例组与对照组各个位点基因型的分布比较:实验组与对照组间TREK1基因的4个位点及DRD3基因的rs6280位点各基因型的分布,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。4.病例组与对照组各个位点等位基因的分布比较:对病例组与对照组TREK1基因中各个SNPs位点的等位基因分布情况进行比较,结果提示,仅rs12136349 A等位基因的频率病例组较正常对照组明显增高(P=0.033),其余SNPs位点检验结果均显示P>0.05,差异无统计学意义;DRD3基因rs6280中,2组差异亦无统计学意义(P=0.226)。5.不同基因型病例组患者快感缺失严重程度的比较:TREK1基因rs12136349位点中,AG与GG基因型之间患者的快感缺失程度比较,差异有统计学意义(P=0.028);rs2841616位点中不同基因型之间患者的快感缺失程度比较,差异有统计学意义(P=0.027),组内两两比较后,结果显示,GG与AA、AG基因型相比较,差异有统计学意义(P值分别为0.018、0.012);在TREK1基因rs2841608与DRD3基因的rs6280,不同基因型之间快感缺失SHAPS评分,差异无统计学意义(P值分别为0.058、0.275)。6.不同严重程度快感缺失患者各位点基因型分布比较:高严重程度程度与低严重程度快感缺失患者各位点基因型分布比较显示,TREK1基因在rs2841606、rs2841616两个位点,基因型分布差异有统计学意义(P值分别为0.005、0.001);TREK1基因rs12136349、rs10494996位点和DRD3基因rs6280基因型分布差异均无统计学意义(P值均>0.05)。7.高严重程度与低严重程度快感缺失患者各位点等位基因分布比较:TREK1基因在rs2841606、rs2841616两个位点等位基因分布差异有统计学意义(P值分别为0.010、0.001);TREK1基因rs12136349、rs10494996位点和DRD3基因rs6280等位基因分布差异均无统计学意义(P值均>0.05)。8.不同性别患者快感缺失程度的比较及不同性别患者各位点基因型和等位基因分布比较:不同性别之间快感缺失程度及TREK1基因的4个位点与DRD3基因rs6280位点各基因型与等位基因分布比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论:1.TREK1基因rs12136349、rs2841616位点等位基因及基因型分布的差异可能是抑郁症快感缺失的遗传学机制。2.快感缺失严重程度与抑郁严重程度不相关,快感缺失可能是抑郁症的独立症状。3.在中国北方汉族人群中,TREK1基因rs12136349位点A等位基因可能与抑郁症的发病有关系,未发现DRD3 rs6280和TREK1基因中rs2841608、rs2841616、rs10494996位点单核甘酸多态性与抑郁症有关联。