N,N-(R,R)-3-氨基-1,2-丙二醇化合物的催化合成研究

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:rommer006
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N,N-(R1,R2)-3-氨基-1,2-丙二醇化合物是一类重要的药物中间体,它在医药、农药等行业中有广泛的应用。以3-氨基-1,2-丙二醇为例,它是一种合成非离子型X射线造影剂[1]碘海醇/碘佛醇的重要中间体,它的纯度和生产成本直接影响着碘海醇[2-4]/碘佛醇[5-7]的质量和生产成本。由3-氨基-1,2-丙二醇衍生出的N,N-(R1,R2)-3-氨基-1,2-丙二醇化合物可广泛用于各种功能试剂的合成,在药物合成、高分子功能材料、聚氨酯等行业也有着广泛的应用,据最新报道[8],该类化合物在人造核苷酸研制过程中作为重要的链接体,具有很高的研究应用价值。现今国内合成该类化合物面临的主要问题是:1.反应时间长,产物收率不高;2.产物后处理过程简单低效,产品质量不能满足下游厂家使用要求。
   本文以3-氯-1,2-丙二醇为起始原料,研究了3-氨基-1,2-丙二醇化合物的催化合成工艺技术,探讨了其催化合成机理。首先,我们筛选制备了复合催化剂,同时对3-氨基-1,2-丙二醇的合成工艺进行优化。在产物的后处理过程中,先后经过除(吸收)氨,调节pH值,减压蒸水,溶解产物及脱色,过滤除盐,蒸除溶剂,减压精馏等一系列分离纯化操作,得到了高纯度的3-氨基-1,2-丙二醇。该工艺缩短了反应时间,提高了产物的收率,在合成反应过程中,反应条件温和,无需分离中间体,实现了“一锅法”合成目标产物。
   在上述工作基础上,根据其合成机理,在相似的工艺条件下,我们又合成了N-甲基-3-氨基-1,2-丙二醇、N,N-二甲基-3-氨基-1,2-丙二醇、N,N-二乙基-3-氨基-1,2-丙二醇三个化合物,尝试合成了N-苯基-3氨基-1,2-丙二醇、N-对甲苯基-3-氨基-1,2-丙二醇,3-吡咯基-1,2-丙二醇三个化合物。
   我们运用FT-IR,1HNMR,13CNMR,Mass,GC等测试手段,对化合物的结构和性质做了比较全面的检测和表征,得到了化合物的相关数据参数,确证了3-氨基-1,2-丙二醇,N-甲基-3-氨基-1,2-丙二醇、N,N-二甲基-3-氨基-1,2-丙二醇、N,N-二乙基-3-氨基-1.2-丙二醇等化合物的化学结构。在探索合成N-苯基-3氨基-1,2-丙二醇、N-对甲苯基-3-氨基-1,2-丙二醇,3-吡咯基-1,2-丙二醇等化合物的过程中,也做了相关的结构表征。其中化合物N,N-二乙基-3-氨基-1,2-丙二醇、N苯基-3氨基-1,2-丙二醇、N-对甲苯基-3-氨基-1,2-丙二醇,3-吡咯基-1,2-丙二醇的合成未见文献报道,其他化合物的合成收率均较文献有了显著提高。
   在3-氨基-1,2-丙二醇化合物催化合成的实验室研究基础上,我们对该化合物的中试合成工艺流程进行了初步的探索,设计了一套年产200吨的中试工艺方案,绘制了工艺流程图,编制了该工艺流程的物料衡算,并在中试工艺设计中引入一种内循环薄膜分子蒸馏器[9],提高产品的分离纯化效果,以得到高纯度的3-氨基-1,2-丙二醇化合物,满足厂家要求。
   本论文所述的催化合成方法及中试合成工艺流程的初步设计为该类化合物的合成和工业化应用提供了思路,该工艺技术经进一步完善后,将具有广阔的应用前景和巨大的经济效益。
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