热休克蛋白90α作为诊断脓毒症及其预后的新型生物标志物研究

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目的:探讨脓毒症患者血清HSP90α(Heat Shock Protein 90 alpha,HSP90α)表达水平在诊断脓毒症及预后中的应用价值,并探索其潜在机制。方法:1、收集2019年9月至2020年9月于大理地区某三甲医院就诊的50例健康对照者、150例脓毒症患者的相关资料,记录研究对象姓名、性别、年龄、入院时间、基础疾病、感染部位、序贯性器官功能衰竭(SOFA)评分等一般资料,并进行统计学分析比较。2、根据28天随访的脓毒症患者预后情况,分成生存组(n=94)及死亡组(n=56),实验室检查均收集患者入院48h内的外周静脉血液样本,并记录其血常规、肝肾功能、CRP、PCT、SOFA等指标,比较两组各指标之间的差异。3、脓毒症患者的HSP90α水平测定采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法,比较HSP90α在生存组和死亡组的表达差异。4、通过受试者工作曲线(Receiver Operating Characteristic curve,ROC),评定各实验室指标对脓毒症患者诊断及预后判断的价值。5、随访脓毒症患者,以28天作为随访终点,用Kaplan‐Meier生存分析评估不同组别患者的生存情况。6、研究对象的细胞因子(IL‐1β、IL‐18)和趋化因子(MIP-3α、ENA-78)表达水平,采用流式细胞术测定。探讨细胞因子及趋化因子在生存组和死亡组的表达差异。7、通过受试者工作曲线(ROC),评估细胞因子(IL-1β、IL-1),趋化因子(MIP-3α、ENA-78)对脓毒症患者预后判断的价值,并同HSP90α进行比较。8、采用单变量Logistic回归分析评估脓毒症患者预后的独立危险因素。9、用Pearson相关性分析来分析HSP90α与SOFA评分、PCT、IL-1β、IL-18、MIP-3α、ENA-78的相关性。结果:1、脓毒症组患者白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、红细胞比容、血小板计数、HSP90α水平显著高于健康对照组,差异有统计学义(P<0.05)。2、死亡组降钙素原、SOFA评分、肌酐、尿素氮、HSP90α水平显著高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。3、各指标中HSP90α对脓毒症的预后判断价值最佳,AUC面积最大,曲线下面积为0.84[95%CI(0.77—0.90),P<0.001],诊断敏感度为98.2%,特异度为63.8%,生存分析表明HSP90α水平越高则脓毒症患者28天死亡率越高(P<0.05)。4、死亡组细胞因子IL‐1β、IL‐18,趋化因子MIP‐3α、ENA‐78水平显著高于生存组。5、细胞因子和趋化因子中IL‐18对脓毒症的预后判断价值最佳,AUC面积最大,曲线下面积为0.66[95%CI(0.57—0.73),P=0.002],诊断敏感度为50.0%,特异度为83.0%。6、单变量Logistic回归分析提示SOFA评分、HSP90α、IL‐18是脓毒症预后的独立危险因素。7、相关性分析提示HSP90α水平与SOFA评分、IL‐1β、IL‐18、MIP‐3α水平均呈明显正相关。结论:1、HSP90α对脓毒症具有较好的诊断及预后判断价值,可作为脓毒症诊断及预后的新型生物标志物。2、根据ROC曲线可得到HSP90α的截断值为120 ng/m L,且HSP90α的表达水平高于该截断值的患者的预后较表达水平低于截断值的患者差,病死率高。3、细胞因子IL‐18对脓毒症的预后判断价值最佳,IL‐1β作为脓毒症预后因子无良好的效果。4、SOFA评分、HSP90α、IL‐18是脓毒症预后的独立危险因素。5、HSP90α与SOFA评分、PCT、IL‐18、IL‐1β、MIP-3α呈明显正相关。6、HSP90α在脓毒症中的作用机制可能与细胞因子风暴相关。
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