【摘 要】
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目的:本研究采用SD大鼠缺铁性贫血（Iron deficiency anemia,IDA）模型,探究铁代谢与维生素D（Vitamin D,VD）代谢水平之间的关系,并进一步探究铁是否通过调节VD羟化酶进而影响到25-（OH）D3和1,25-（OH）2D3的水平。方法:40只SD大鼠（雄性）,体重66.46±4.22g,适应性喂养1w,按体质量随机分为对照组（Control,C,n=8正常饲料）和模
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目的:本研究采用SD大鼠缺铁性贫血（Iron deficiency anemia,IDA）模型,探究铁代谢与维生素D（Vitamin D,VD）代谢水平之间的关系,并进一步探究铁是否通过调节VD羟化酶进而影响到25-（OH）D3和1,25-（OH）2D3的水平。方法:40只SD大鼠（雄性）,体重66.46±4.22g,适应性喂养1w,按体质量随机分为对照组（Control,C,n=8正常饲料）和模型组（Model,M,n=32缺铁饲料）,后者造IDA模型,自由饮用去离子水。造模期间观察各组大鼠的精神状况、活动情况、皮肤黏膜颜色等,判定造模情况。6w后,M组按血红蛋白（Hemoglobin,Hb）水平随机分为缺铁组（Deficiency iron,DFe）[0mg/（100g·bw·d）]、低剂量铁组（Low iron,LFe）[1.1mg/（100g·bw·d）]、中剂量铁组（Medium iron,MFe）[3.3mg/（100g·bw·d）]、高剂量铁组（High iron,HFe）[9.9mg/（100g·bw·d）],每组8只,2ml/d相应剂量右旋糖酐铁连续灌胃4w。4w后,用8%水合氯醛溶液5ml/kg麻醉大鼠。腹主动脉采血,并取肝、肾组织。将分离的血清、组织分装后于-80℃冻存待测。ELISA法检测大鼠血清中25-（OH）D3和1,25-（OH）2D3水平,铁代谢相关指标;Western blotting、免疫荧光染色与q-PCR检测肝脏CYP2R1、CYP27A1,肾脏CYP27B1、CYP24A1在翻译水平与转录水平的表达情况。结果:1.DFe组大鼠精神状态差,血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）、肝脏铁和肾脏铁水平明显低于其它4组。2.DFe组的总铁结合力（Total iron binding capacity,TIBC）、二价金属转运蛋白1（Divalent metal transporter1,DMT1）、转铁蛋白（Transferrin,TF）、转铁蛋白受体（Transferrin receptor,Tfr）、膜铁转运蛋白1（Membrane transporter,FPN1）水平较其它组升高,与C组相比,DFe组TIBC、DMT1、Tfr和FPN1水平显著升高,差异均有统计学意义（P<0.05）;血清铁（Serum iron,SI）水平在DFe组最低。3.DFe组与C组相比,血清25-（OH）D3和1,25-（OH）2D3水平显著降低（P<0.05）,随着干预铁浓度的增加25-（OH）D3和1,25-（OH）2D3水平也随之升高。4.经相关性分析,25-（OH）D3和1,25-（OH）2D3水平与TIBC、DMT1、TF、Tfr和FPN1指标均呈显著负相关,与SI无相关性。5.DFe组CYP2R1、CYP27A1、CYP24A1蛋白及mRNA表达水平较其它4组明显下调,CYP27B1蛋白及mRNA表达水平较其它4组明显上调。6.免疫荧光结果显示,DFe组CYP2R1、CYP27A1、CYP24A1总光密度（Integrated optical density,IOD）值低于C组,CYP27B1表达量在DFe组表达最高,显著高于C组（P<0.05）。7.琼脂糖凝胶电泳结果显示,各组羟化酶扩增条带表达情况与q-PCR的定量结果一致。结论:1.缺铁降低了肝脏与肾脏的铁储备,可能影响到羟化酶活性。2.铁可能通过调节羟化酶在翻译和转录水平,进而降低25-（OH）D3和1,25-（OH）2D3水平。3.在铁充足情况下,CYP450酶家族的VD羟化酶有效利用铁作为辅助因子,促进VD的羟化;铁缺乏时,肝脏VD羟化酶表达量下调,肾脏VD羟化酶表达上调。或者可能由于缺铁造成CYP2R1、CYP27B1氢化酶活性中心障碍,转化为具有活性形式VD能力变弱。
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