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目的：通过对泻心汤在溃疡性结肠炎大鼠体内的PK-PD联合研究，阐明泻心汤治疗溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)的药效学物质基础及作用机制，为下一步泻心汤类方的研究提供依据。 方法：(1)采用5％TNBS(70mg/kg)/乙醇(0.25ml)混合液灌肠诱导急性UC大鼠模型。连续灌胃2，4，8g/(kg·d)泻心汤7天(或8天)后，应用LC-MS/MS分析方法定量测定泻心汤在UC大鼠血浆(或结肠组织)中多种成分的浓度，并采用非房室模型计算药动学参数。(2)进行结肠组织人体形态观察和病理学检查，并采用酶联免疫吸附法和免疫组化法检测结肠组织中IL-8、IL-10、MPO、NF-κBp65、TNF-α水平和蛋白表达。(3)将泻心汤血浆成分的AUC、Cmax1、Cmax2及病变结肠组织成分的浓度作为药动学数据，各药效指标的改善率作为药效学数据，采用典型相关分析这一多元统计学方法进行泻心汤在UC模型体内的PK-PD联合分析。 结果：(1)在UC大鼠的血浆中能检测到黄连碱、药根碱、小檗碱、巴马汀、去甲小檗碱、表小檗碱、小檗红碱、黄芩素、黄芩苷、汉黄芩苷、汉黄芩素和大黄酸等12种泻心汤成分，并获得了黄芩苷、汉黄芩苷、汉黄芩素、小檗碱和人黄酸的药代动力学参数；黄芩苷、汉黄芩素和大黄酸的AUC和Cmax随着泻心汤给药剂量的增加而增大。(2)在UC大鼠的结肠组织中共检测到泻心汤的9种成分(黄连碱、药根碱、小檗碱、巴马汀、去甲小檗碱、表小檗碱、小檗红碱、黄芩素及大黄素)；生物碱类成分在病变组织中的浓度显著高于正常组织(P<0.05)。(3)泻心汤2、4g/(kg·d)能明显减轻UC大鼠肠道炎症反应、改善结肠黏膜损伤，显著降低病变结肠组织中MPO、NF-KBp65、IL-8、TNF-α的水平和蛋白表达，升高IL-10水平和蛋白表达。(4)血浆中黄酮类成分和小檗碱的AUC、Cmax1、Cmax2与多个药效指标呈正相关；泻心汤血浆成分的AUC、Cmax1与综合药效指标之间具有良好的相关性(r=0.792，P=0.0073；r=0.874，P=0.0227；r=0.829，P=0.0408)。(4)病变结肠组织中生物碱类成分、大黄素及黄芩素的浓度与多个药效指标呈正相关；泻心汤组织成分的浓度与综合药效指标之间具有良好的相关性(r=0.899，P=0.0156)。(5)IHC-NFκBp65，IHC-TNFα、Elisa-IL10是反映泻心汤治疗UC的敏感指标。 结论：血浆中的黄酮类成分和小檗碱、病变结肠组织中的生物碱类、大黄素及黄芩素可能是泻心汤治疗UC的药效物质基础。泻心汤对TNBS诱导的UC模型大鼠有良好的治疗作用，其机制可能与调节促炎细胞因子与抑炎细胞因子间的平衡及抑制上游转录因子NF-κBp65的水平及蛋白表达有关。