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研究背景 高血压(Hypertension)是一种心血管常见病，在我国大约有1.3亿高血压患者，其心脑肾的并发症严重威胁人类健康，重视高血压早期的研究对降低并发症是非常有意义的。高血压早期改变主要是血管内皮功能不全(Endothelial Dysfunction)，它是几乎所有主要心血管事件发生的“祸根”。血管内皮功能不全的部分原因是体内氧化应激(Oxidative Stress)造成的，如何减轻氧化应激、如何改善血管内皮功能是本研究拟解决的重点问题。本研究试图找到一种干预高血压早期改变的方法，而这种方法应该是有效、安全、价廉和适合长期应用的方法。 目的： 1．观察高血压早期氧化应激与血管内皮功能、血管重构的改变。 2．探讨降压治疗本身是否能改善已受损的血管内皮功能。 3．探讨抗氧化治疗是否能降低氧化应激、改善血管内皮功能。 4．比较ACE抑制剂与抗氧化治疗对血管内皮功能的改善作用。 5．探讨二维超声检测血管内皮功能的临床应用价值。 方法：本研究分动物实验和临床研究两部分。 动物实验： 1．建立高血压动物模型 用2K1C的方法制备肾血管性高血压大鼠模型，制模成功后，随机分为4组，每组5只，分别为高血压组、利尿剂+VC+VE组、利尿剂组、雅施达组。以假手术组作对照。所有动物均在清洁级环境下饲养。 2．制模后第4周，利尿剂+VC+VE组、利尿剂组、雅施达组分别给予药物治疗，连续8周。 3．尾动脉测压，分别于第4、8、12周。 4．眼眶取血分别在第4周(给药前)和第12周(给药后第8周)进行。南京医科大学博士学位论文 5.肠系膜血管床血管阻力测定按Boric等方法并改进。 6.主动脉、心脏、肝脏、’肾脏、脾脏取材迅速游离出主动脉，放入4℃含0.16 mg/mL肝素的0.9%NaCI溶液中，清除脂肪组织、红细胞等，分成3份。留作生化测定和mRNA测定的标本，迅速放入一180℃液氮中，然后转入一70℃低温冰箱中保存备用。留作病理的标本，先放在滤纸上汲干水分。称重，置10%中性甲醛(PH 7.2)中固定。 7.测定主动脉组织蛋白、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶活力(NOS)、诱导型一氧化氮合酶活力(iNOS)、丙二醛(MDA)、谷脱甘肤过氧化物酶活力(GSH一PX)以及活性氧。 8.测定血浆抗坏血酸(维生素c，珑tc)、维生素E(vit.E)含量。 9.病理观察所有切片均作常规HE染色，大动脉作特殊染色(Resorein一Fuehisin和Van GISson复染)，染弹力纤维、平滑肌和胶原纤维(弹力纤维紫蓝色、平滑肌呈黄色、胶原纤维呈红色)o 10.病理学分析采用北航CMAS98A图像分析系统分析统计肾小叶间动脉及脾中央动脉。 !}台床部分: 1.对象高血压病人1一2级，根据病史及体检排除继发性高血压、心脏病、脑卒中、高脂血症、糖尿病、肝肾功能不全等疾患及吸烟者。随机分为杭氧化组(利尿剂+VC+VE组)和利尿剂组。服降压药者在治疗前必须停药半月。 2.肚动脉舒张功能检测参照liyama法略加修改。 3.标本收集与检测于肚动脉舒张功能检测同日上午7一8时，取肘静脉血。总胆固醇(TC)、甘油三醋(TG)、低密度脂蛋白(LDL一C)、高密度脂蛋白(HDL一C)和血糖采用OL们MPUS AU27OO自动生化分析仪测定。 4.在治疗前及治疗12周后抽血测血浆Vit.C，VitE，SOD，ox一LDLET， NO。结果: 动物实验:南京医科大学博士学位论文 1.血压本研究结果示ZKIC术后4周，高血压大鼠血压已明显升高，并随时间增加逐渐增高，第12周更为显著，与假手术组比有显著差异(P<0.ol)。与假手术组比较，利尿剂+vc+vE组、利尿剂组、稚施达组在制模后第4周血压均明显升高(p<0 .01)，但经过治疗于第8周血压均明显下降，第12周的血压与假手术组无差异(p>0.05)，并远远低于高血压组(p<0.01)。 2.氧化应激状态比较高血压与其它四组，主动脉MDA、活性氧含量明显升高(p<0.01)。利尿剂组的MDA高于利尿剂+vC+vE组(p<0.05)，而活性氧，两组无差异(p>.05)。矛，J尿剂+VC+vE组与雅施达组的MDA、活性氧均无差异(P>0.05)o 3.抗氧化能力比较高血压与其它四组，SOD、GSH一PX明显较低(p<0.05一0.01)，牙，!尿剂组的SOD、GSH一pX高于利尿剂+VC+VE组(p<0.05一0.01)，利尿剂+VC+VE组与稚施达组的sOD、GSH一PX均无差异(P>o.05)。比较Vit.C，VitE，治疗前五组无明显差异(P>0.05)，治疗8周后，利尿剂+VC+VE组明显高于其它四组 (P<0 .01)。 4.NO、NOS、iNOS比较高血压组明显低于其它四组 (p<0.05一0.01)，牙，J尿齐，j组的NO低于利尿剂+VC+VE组(p<0.01)，而两组NOS、iNOS无差异(p>.05)。牙，J尿剂+VC+VE组与雅施达组的NO、NOs、iNOS比较无差异(p>0.05)。 5.肠系膜血管床血管阻力比较高血压组基础灌流压、去甲肾上腺素(NE)灌流压均明显高于其它四组(p<0.01)，高血压组对乙酞胆减Ach)肠系膜动脉舒张功能明显低于其它四组(p<0.01)，而且随Ach浓度升高，与四组对Ach的舒张功能差别越大。五组对稍普钠(SNP)的肠系膜动脉舒张功能无差异(p>0.05)。利尿剂组的基础灌流压、NE灌流压明显高于?