研究目的:探索新型褪黑素受体激动剂Neu-P11对p70S6K-HIF-1α-VEGF信号通路的作用。实验方法:体外培养人脐静脉内皮HUVECs细胞,使用200μM CoCl₂诱导建立细胞缺氧模型,实验设正常组,缺氧诱导组,1mM褪黑素组,0.1mM褪黑素组,0.2mM Neu-P11组,0.02mM Neu-P11组。细胞培养24小时后,MTT检测细胞活力及增殖水平,WB检测p70S6K及HIF-1α蛋白表达水平,Elisa检测细胞上清VEGF水平,RT-PCR检测HIF-1α,VEGF,Nrf2,p62,IL-6,IL-8,TNF-α等mRNA水平。实验结果:MTT实验结果显示,相比对照组,缺氧诱导组细胞活力及增殖水平明显下降（P<0.05）,相比缺氧组,褪黑素及Neu-P11处理使细胞活力及增殖水平上升（P<0.05）,WB及ELISA实验结果显示,相比对照组,缺氧诱导组p70S6K,HIF-1α,VEGF三种蛋白的水平都明显上升（P<0.05）,褪黑素及Neu-P11处理细胞后,相比于模型组,p70S6K及HIF-1α,VEGF三种蛋白水平下降（P<0.05）。RT-PCR结果显示,相比对照组,缺氧诱导组HIF-1α,VEGF的mRNA的水平都明显上升（P<0.05）,Neu-P11处理细胞后,相比于模型组,HIF-1α,VEGF的mRNA水平下降（P<0.05）。结论:新型褪黑素受体激动剂Neu-P11对HUVECs的p70S6K-HIF-1α-VEGF细胞信号通路具有抑制作用,且Neu-P11剂量比褪黑素低,在抗血管新生药物治疗方面具有一定临床应用前景。