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第一部分 TNBS和Oxazolone诱导炎症性肠病动物模型的建立及Th1/Th2淋巴细胞在病理损伤中的作用探讨目的:探讨Th1/Th2淋巴细胞在三硝基苯磺酸(TNBS)和恶唑酮(oxazolone)诱导BALB/C小鼠炎症性肠病病理损伤中的作用。方法:TNBS诱导的模型采用TNBS1mg、1.5mg、2mg、2.5mg溶于50%乙醇溶液中直肠灌注;oxazolone模型采用1%或3%oxazolone单纯直肠灌注或3%oxazolone皮肤涂抹+1%oxazolone直肠灌注诱导炎症性肠病。观察小鼠临床表现、肠道病理组织学改变,并利用细胞内细胞因子流氏细胞技术分析肠粘膜固有层和脾脏Th1/Th2淋巴细胞。结果:随着TNBS剂量的增加,小鼠临床症状逐渐加重,生存率下降,病理改变加重。急性期病理变化主要为粘膜充血、出血、糜烂;慢性期可见线性溃疡,淋巴滤泡形成,肠上皮细胞再生及纤维结缔组织增生。3%oxazolone单纯直肠灌注或3%oxazolone皮肤涂抹+1%oxazolone直肠灌注48小时内可见多发粘膜表浅溃疡,粘膜下层高度水肿,粘膜层中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞的混合浸润;单纯直肠灌注组炎症持续时间短,皮肤涂抹+直肠灌注组炎症可持续7-10天。TNBS诱导炎症性肠病粘膜固有层淋巴细胞Th1细胞百分比为8.32±1.07%,较盐水对照组升高(P<0.05);Th2细胞百分比与盐水对照组相比无显著性差异(P>.05);Th1/ Th2比值为3.66±1.16,较盐<WP=86>水对照组升高(P<0.05);脾脏淋巴细胞Th1细胞百分比为5.12±0.58%,较盐水对照组升高(P<0.05);Th2细胞与盐水对照组相比无显著性差异(P>.05);Th1/ Th2比值为2.42±0.36,较盐水对照组升高(P<0.05)。Oxazolone诱导炎症性肠病粘膜固有层淋巴细胞Th2细胞百分比为9.18±3.07%,较盐水对照组升高(P<0.05);Th1细胞与对照组相比无显著性差异(P>.05);Th1/ Th2比值为0.67±0.16,较盐水对照组降低(P<0.05);脾脏淋巴细胞Th2细胞为6.47±2.41%,较盐水对照组明显升高(P<0.05);Th1细胞为3.15±1.64%,与盐水对照组相比无显著性差异(P>.05);Th1/ Th2比值为0.48±0.86,较盐水对照组明显降低(P<0.05)。结论:TNBS诱导炎症性肠病动物模型以结肠末端病变为主,可涉及全结肠甚至小肠,病理改变类似于人类克罗恩病;粘膜固有层和脾脏Th1淋巴细胞比例增高。Oxazolone诱导小鼠炎症性肠病动物模型病变局限于结肠末端,病理改变类似于人类溃疡性结肠炎;粘膜固有层和脾脏Th2淋巴细胞比例增高。