T-20(商品名：Fuzeon)是瑞士Roche和美国Trimeris公司共同研制的、目前已应用于临床治疗的抗HIV多肽,同其它多肽药物一样,T-20也存在体内半衰期短、稳定性差等缺陷。本论文以获得药效长、稳定性高的抗艾滋多肽为目标,通过化学合成在多肽的非活性域引入可被选择性修饰的氨基酸位点(Cys-SH),结合有机合成与酶促合成技术,对多肽药物T-20进行定点PEG(聚乙二醇)化和糖基化修饰,为后续T-20 PEG化及糖基化修饰物的活性研究奠定基础。本论文用三种不同分子量的PEG,分别以79%,82%,80%的产率得到了三种对应的PEG化修饰多肽,此外,本论文还设计合成了四种糖基修饰基,并在温和的反应条件(buffer NaH2PO4/Na2HP04 pH=7.2)下,将其中两种糖基修饰剂分别以80%和85%的产率成功偶合到多肽上,首次获得了两种糖基化T-20多肽,以上样品可用于后续活性及作用机制、药代动力学行为研究。本论文的实验方法解决了多肽药物化学修饰过程中(1)多点随机修饰导致的产物活性降低、成分复杂、纯化困难；(2)修饰反应条件剧烈导致的多肽构象变化以致失活等瓶颈问题。