论文部分内容阅读
卡维地洛(Carvedilol,CAR)作为第三代β受体阻断剂具有多种药理作用,临床主要用于治疗充血性心力衰竭、高血压、心绞痛。但卡维地洛属于生物药剂学分类系统Ⅱ类药物,低溶解性及生物利用度低限制了其临床应用。共研磨技术通过降低药物的结晶度,增加表面积,改善了可润湿性,促进难溶性药物的溶出效果。这种技术具有无有机溶剂参与、操作简单、效果明显等特点,近年来得到了广泛的研究。本文以卡维地洛为研究对象,采用共研磨技术制备卡维地洛共研磨混合物,通过减小药物的粒径,改善水溶性,增加药物溶出度,以期提高生物利用度。具体内容如下:(1)卡维地洛处方前研究建立了卡维地洛含量的体外分析方法,方法学考察表明所建立的分析方法可行,重现性好,准确度高,能满足本课题的要求。(2)卡维地洛速释共研磨物制备采用共研磨法制备卡维地洛-PVP K30速释共研磨物,考察了球磨时间、球磨转速、辅料比等单因素,利用中心组合设计来对卡维地洛共研磨物制备条件的研究,得出卡维地洛速释共研磨物制备的最佳条件。体外溶出及溶解度实验表明速释共研磨物能极大的提高卡维地洛溶出速率和水溶性。(3)速释共研磨物物相鉴别及其性质考察对所制备的速释共研磨物进行物相鉴别,证明共研磨混合物中药物主要以无定型状态存在。通过对共研磨物稳定性考察,发现共研磨物吸湿较严重,故在生产和操作过程中注意周围环境中的湿度。(4)卡维地洛缓释共研磨物制备采用共研磨法制备卡维地洛缓释共研磨物,通过单因素考察及Box-Behnken试验设计,优化卡维地洛缓释共研磨物的制备条件,确定缓释共研磨物制备的最佳工艺条件。(5)缓释共研磨物物相鉴别及其性质考察通过XRD、红外光谱、PLM和SEM对制备的缓释共研磨混合物及其物理混合物进行了物相鉴别实验。另外考察缓释共研磨混合物的相关性质。(6)卡维地洛胶囊剂的制备及稳定性考察制备卡维地洛胶囊剂,并考察了胶囊内容物粉末吸湿性及临界相对湿度。对缓释制剂药物释放曲线拟合显示释药行为是药物扩散和骨架溶蚀双重机制。影响因素实验的结果表明本品对高温和高湿较敏感,因此产品需要密闭包装,并在贮存时避免高温高湿环境。加速实验结果表明,胶囊放置三个月基本稳定。