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巨噬细胞的动态变化在炎症消退过程中发挥着重要作用，尤其是炎症消退过程中巨噬细胞由M1型向M2型的转化，但是至今这种潜在的转化机制还不明确。通过体外细胞培养和体内多种炎症模型包括腹膜炎、败血症、心梗模型来探索前列腺素D2在M1/M2转化和炎症消退过程中的作用。首先，体外细胞实验发现DP1受体的缺失可以促进巨噬细胞向M1型进行极化，抑制巨噬细胞的M2型极化;其次在体内多种炎症模型实验中发现DP1受体在巨噬细胞中的缺失可抑制炎症消退，尤其是抑制了炎症消退过程中巨噬细胞向M2型的转化，具体表现为促炎因子的的升高和抗炎因子的减少。具体机制研究发现DP1受体的缺失高度激活JAK2/STAT1这条M1极化调控的关键信号通路。进一步研究发现DP1受体的激活可以促进PKA调控亚基和催化亚基的分离。经鉴定，释放出的一种调控亚基PRKAR2A可以和IFNγ受体IFNGR2的跨膜区相互作用，改变它的构像进而阻止了下游其对JAK2/STAT1信号通路的活化。可见游离的PRKAR2A亚基对于M1型极化通路有一定抑制作用，这个结论进一步在PRKAR2A敲除小鼠中得到验证:发现DP1受体的活化可以促进M2型极化和炎症的消退，但是当PRKAR2A缺失后，DP1受体的活化引起的消退反应会被完全抑制。综合以上实验数据，得出结论:PGD2/DP1信号通路可以通过促进PRKAR2A对JAK2/STAT1通路的抑制来促进M2巨噬细胞的极化和炎症的消退。所以在临床治疗炎症消退相关疾病时，巨噬细胞上的DP1受体可以作为一个潜在的研究靶点。 烟酸作为一种有效的降低胆固醇的药物，可预防心血管事件的发生。然而烟酸会通过巨噬细胞释放PGD2，引起皮肤潮红的副作用，这在一定程度上限制了它的广泛应用。最近的临床随机试验发现，烟酸与laropiprant（DP1拮抗剂）联用疗法并不会显著减少心血管疾病的风险事件，反而会增加严重不良事件的风险。这与之前报道的烟酸对心血管的保护作用不一致。基于本课题研究成果，推测，烟酸对心梗的保护作用是否需要PGD2/DP1通路的激活，DP1拮抗剂的联用正好减弱了烟酸的保护作用。相关实验发现:在体外，烟酸可促进巨噬细胞释放PGD2，并通过DP1受体促进巨噬细胞向M2型的极化;在体内，烟酸也可通过激活巨噬细胞的DP1受体加速小鼠腹膜炎中炎症的消退和小鼠心梗后心功能的恢复;此外，还发现，烟酸的摄入也可以促进人类外周血单核细胞向M2型的极化。因此，烟酸可能通过PGD2/DP1介导的M2极化和及时的炎症消退反应促进小鼠心梗后心功能的恢复。这也表明，DP1拮抗剂的联用可能减弱了烟酸对心血管的保护作用。