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目的: 研究证明高糖条件下可促进炎性单核细胞亚群的增生与分化，从而加速动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)病变，且可能与氧化应激反应有关。普罗布考作为一种抗炎、抗氧化的药物，并具有抗AS的生物学效应。本实验探讨普罗布考对糖尿病AS病变的影响及其与各单核细胞亚群分化的关系。 材料与方法: 24只6周龄雄性ApoE-/-小鼠给予链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)55mg/kg，连续5天腹腔注射，8只6周龄雄性ApoE-/-小鼠给予等量的柠檬酸缓冲液注射，空腹血糖≥300mg/dl考虑为糖尿病。小鼠随机分为4组，每组8只:高脂组，糖尿病组(STZ)，普罗布考组(STZ+1％普罗布考)，辛伐他汀组（STZ+辛伐他汀每天50mg/kg灌胃），4组均给予高脂饲料（21％脂肪+0.15％胆固醇）喂养4周。测量体重、空腹血糖、血浆血脂水平，油红O染色评估AS病变程度，流式细胞仪检测外周血、脾脏单核细胞各亚群的分化情况， ELISA检测血浆中炎性因子水平。 统计分析:实验数据采用Prism Graph6.0软件统计分析，结果以均数±标准差(Mean±SD)表示，组间比较采用独立样本t检验(unpaired t-test)，相关性分析采用Pearson双变量相关分析，P＜0.05具有统计学差异。 结果: 糖尿病以及普罗布考、辛伐他汀干预对小鼠的体重并没有显著影响。实验结束时，与高脂组相比，糖尿病组空腹血糖水平(P=0.03)、甘油三酯(Triglyceride，TG)(P=0.019)、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）(P=0.006)水平显著升高。与糖尿病组相比，普罗布考和辛伐他汀对空腹血糖(P=0.89，P=0.75)及TG(P=0.94，P=0.62)无显著的影响，辛伐他汀组血浆LDL-C水平无显著变化(P=0.352)，普罗布考可显著降低LDL-C水平达31.61％(P=0.01)，相比辛伐他汀，普罗布考可显著降低LDL-C水平达23.46％(P=0.016)。与高脂组相比，糖尿病组AS病变面积（25.52±7.59×104μm2 Vs8.73±2.08×104μm2，p=0.000）及AS病变面积管腔百分比（20.29±5.08％ Vs7.49±1.82％，p=0.000）显著升高。与糖尿病组相比，普罗布考（16.09±7.85×104μm2 Vs25.52±7.59×104μm2，p=0.035）和辛伐他汀（16.64±5.51×104μm2 Vs25.52±7.59×104μm2，p=0.018）可显著减小AS病变面积，同样，普罗布考（14.08±5.45％Vs20.29±5.08％，P=0.04）和辛伐他汀（15.33±3.11％Vs20.29±5.08％，P=0.033）也可以减少AS病变面积管腔百分比。但普罗布考和辛伐他汀两组小鼠AS病变面积及AS病变面积管腔百分比无显著差异。血浆中LDL-C水平与主动脉窦横切面的AS病变面积间呈显著正相关(r=0.54，P=0.004)，同样，LDL-C水平与AS病变面积管腔百分比间亦呈显著正相关(r=0.561，P=0.003)。糖尿病组在外周血（91.17±2.34％ Vs88.76±2.65％，P=0.021）、脾脏（24.42±2.63％ Vs21.56±2.13％，P=0.000）中的单核细胞总数百分比较高脂组显著升高。相比于糖尿病组，普罗布考和辛伐他汀对外周血(P=0.985，P=0.560)、脾脏(P=0.435，P=0.438)单核细胞总数百分比无显著影响。糖尿病组鼠在外周血(62.1±13.0％ Vs46.4±8.1％,P=0.003)、脾脏(9.1±1.8％Vs7.7±0.8％,P=0.015)的Ly6Cmid单核细胞亚群均较高脂组显著增加。与糖尿病组相比，普罗布考组(44.8±6.4％ Vs62.1±13.0％，P=0.000)和辛伐他汀组(47.9±11.6％ Vs62.1±13.0％，P=0.002)的外周血Ly6Cmid单核细胞亚群分化显著减少，脾脏Ly6Cmid单核细胞亚群分化在普罗布考组（7.8±1.9％ Vs9.1±1.8％，P=0.013）和辛伐他汀组（7.9±1.3％Vs9.1±1.8％，P=0.027）均较糖尿病组显著减少，但外周血和脾脏Ly6Cmid单核细胞亚群分化在普罗布考组与辛伐他汀组间无显著差异。对于Ly6Clow单核细胞亚群，在外周血及脾脏中，与高脂组相比，糖尿病可以显著抑制其分化(P=0.003，p=0.026)。与糖尿病组相比，辛伐他汀组外周血(P=0.17)、脾脏(P=0.86)中Ly6Clow单核细胞亚群的分化无显著变化，但普罗布考可显著促进外周血（32.0±6.9％Vs14.7±11.7％，P=0.000）、脾脏（10.5±1.8％ Vs9.3±2.3％，P=0.027）中Ly6Clow单核细胞亚群的分化，且普罗布考组较辛伐他汀组更能显著促进外周血（32.0±6.9％Vs19.1±5.7％，P=0.000）及脾脏（10.5±1.8％ Vs9.2±1.6％，P=0.015）中Ly6Clow单核细胞亚群的分化。与高脂组相比，糖尿病可以显著升高血浆中IL-6(40.05±3.69pg/ml Vs34.69±2.71pg/ml,p=0.018)及TNF-α(13.20±1.30pg/mlVs10.23±1.62pg/ml，p=0.002)水平。与糖尿病组相比，普罗布考和辛伐他汀可以显著降低IL-6（35.29±3.59pg/ml Vs40.05±3.69pg/ml，P=0.031;35.21±4.27pg/ml Vs40.05±3.69pg/ml,P=0.042）及TNF-α(11.71±1.47pg/ml Vs13.20±1.30pg/ml,P=0.048;11.05±0.82pg/ml Vs13.20±1.30pg/ml，P=0.001)水平，但普罗布考组和辛伐他汀组外周血IL-6及TNF-α水平上无显著差异。而且，血浆中IL-6水平与AS病变面积(r=0.752，P=0.000)、病变面积管腔百分比间呈显著正相关(r=0.735，P=0.000)，同样，血浆中TNF-α水平与AS病变面积(r=0.472，P=0.01)、AS病变面积管腔百分比间也呈显著正相关(r=0.601，P=0.001)。血浆中IL-6水平(r=0.515，P=0.008)、TNF-α水平(r=0.468，P=0.014)与血浆中LDL-C水平间呈显著正相关。血浆中IL-6水平与外周血(r=0.384，P=0.04)、脾脏(r=0.420，P=0.023)中Ly6Cmid单核细胞亚群呈显著正相关。同样，血浆中TNF-α水平与外周血(r=0.517，P=0.04)、脾脏(r=0.450，P=0.014)中Ly6Cmid单核细胞亚群呈显著正相关。 结论: 糖尿病可以促进炎性单核细胞中Ly6Cmid亚群的分化、抑制抗炎性单核细胞Ly6Clow亚群的分化，加重早期AS病变。普罗布考和辛伐他汀可抑制炎性单核细胞中Ly6Cmid亚群的分化，减轻糖尿病早期AS病变。相较于辛伐他汀，普罗布考可以更大程度上的促进抗炎性单核细胞Ly6Clow亚群的分化，减轻糖尿病早期AS病变。