论文部分内容阅读
目的研究组蛋白甲基化酶SET8在肾细胞癌组织中的表达,揭示其与Wnt信号通路的关联,并初步探讨其在肾细胞癌中的作用机制及临床意义。方法随机选择2010-2012年南京军区南京总医院病理诊断为肾细胞癌标本20例。所有标本切片后经HE染色光镜检查确诊,18例肾透明细胞癌,其中2例存在远处转移,2例集合管癌伴转移。选择距肿瘤边缘3cm以外的相应正常肾脏组织作为实验对照。全部患者术前均未接受化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗,并根据AJCC分期标准(2010年、第7版)对实验所需病理标本进行病理分期,根据WHO肾细胞癌病理分类标准(2004版)进行病理分类,根据肿瘤三级细胞分类标准进行肿瘤细胞分级。实验所用标本借自南京军区总医院病理科,对相应腊块重新进行切片后运用HE染色,-单盲法确诊为肾细胞癌,相应癌旁腊块确诊为正常肾脏组织。运用免疫组织化学EliVision二步法,通过滴加兔抗人SET8单克隆抗体检测所有肾细胞癌组织及相应癌旁正常肾脏组织中SET8的表达情况,同法滴加β-catenin抗体检测其表达情况。运用10目显微镜200倍数下对染色后切片进行观察。运用SPSS19.0软件对实验结果进行统计学分析,比较SET8和β-catenin在RCC以及正常肾脏组织中表达水平的差异,分析其与患者临床信息、病理分期以及肿瘤细胞分级之间关系,分析、探讨SET8和β-catenin表达水平之间的关联性。结果免疫组化染色的20例RCC标本中SET阳性表达15例,按组织学分类：CCRCC13例,CDC2例；按病理分期分类：Ⅰ期8例,Ⅱ期2例,Ⅲ期2例,Ⅳ期3例；按细胞分级分类：G18例,G24例,G33例。统计分析发现,SET8表达阳性率及其染色强度与患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织学亚型以及临床表现无关(P>0.05),与病理分期、肿瘤细胞分级有关(P<0.05)。β-catenin异常表达14例,按组织学分类：CCRCC12例,CDC2例；病理分期：Ⅰ期7例,Ⅱ期1例,Ⅲ期2例,Ⅳ期4例；细胞分级：G18例,G23例,G33例；β-catenin的异常表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小以及临床表现无关(P>0.05),与病理分期、肿瘤细胞分级有关(P<0.05)。经过统计学分析,在肾细胞癌组织中,SET8的阳性表达与β-catenin蛋白表达存在相关性,且SET8的阳性表达与β-catenin蛋白异常表达呈正相关(r=0.473,P<0.001)。结论1、组蛋白甲基化酶SET8在肾脏及肾细胞癌组织中的表达主要集中在胞质中,胞膜及胞核亦有表达,β-catenin蛋白则主要表达于肾小管上皮细胞的细胞膜。2、SET8在RCC中的表达与肿瘤分级、分期密切相关。3、在RCC中,SET8呈高比例阳性表达,同时β-catenin出现胞膜缺失或异位表达。4、在RCC中,SET8的阳性表达与β-catenin异常表达有关。