胃癌HER-2的表达与临床意义

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目的:胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一,在世界范围内我国的胃癌发病率和死亡率均高于其它地区。HER-2蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体,在部分恶性肿瘤中过表达。近年来,研究发现HER-2蛋白在胃癌组织中存在过表达,本论文通过研究HER-2在胃癌组织中的表达情况,分析HER-2过表达与胃癌的生物学行为关系和对其预后的影响,为胃癌中HER-2过表达的患者的临床治疗和预后判断提供依据。方法:收集辽宁省肿瘤医院在2011.1-2013.2期间经病理诊断为胃癌且首次治疗方式为手术的患者67例,均采用荧光原位杂交法(FISH法,fluorescence in situhybridization)检测HER-2基因的扩增情况,分析HER-2在胃癌中的表达与其临床病理特征之间的关系;根据患者是否进行术后辅助化疗,将HER-2表达阳性的患者分为化疗组和未化疗组,同样将HER-2未表达的患者分为化疗组和未化疗组,分别观察这四组患者的术后无复发生存期(RFS,relapse-free survival);同时观察胃癌中HER-2的过表达情况与患者预后生存期之间的关系,并对可能影响胃癌患者预后的因素进行统计学分析。随访日期截至2014年4月1日;数据结果分析应用SPSS17.0统计学软件进行处理。结果:胃癌组织标本67例中HER-2过表达的为10例,HER-2表达率为14.9(%10/67);HER-2在胃癌中的过表达情况与患者的性别、年龄、原发灶的大小、肿瘤位置、CEA水平及有无脉管侵犯均无关(ρ>0.05);与肿瘤的Lauren分型、淋巴结转移、浸润深度和TNM分期有显著的相关性,其中肠型胃癌的HER-2表达率高于弥漫型、混合型胃癌(ρ=0.047),肿瘤浸润程度深的HER-2表达率高(ρ=0.043),有区域淋巴结转移的HER-2表达高于无区域淋巴结转移者(ρ=0.045),Ⅲ期和Ⅳ期的患者HER-2表达高于Ⅰ期和Ⅱ期的患者(ρ=0.026)。HER-2过表达的胃癌患者术后行辅助化疗和不行辅助化疗的中位RFS无显著性差异(17个月VS15.7个月,х2=0.548,ρ=0.459);HER-2未表达的患者化疗的中位RFS为26.8个月,未行化疗组的为17个月(х2=8.926,ρ=0.003)。HER-2过表达的胃癌患者中位生存期(OS,overall survival)为20.4个月,HER-2未表达的患者中位OS值为32.7个月,经检验分析显示两组生存率存在统计学差异(ρ<0.05)。经COX回归模型多因素分析,HER-2表达是影响胃癌预后的独立因子(ρ<0.05)。结论:HER-2基因的扩增或其产物的表达情况与患者的临床病理特征相关,组织学型为肠型、有淋巴结转移、浸润程度深和病理TNM分期晚的胃癌患者中HER-2表达率高,提示胃癌患者的生物学行为差,患者预后差。HER-2表达的胃癌患者对化疗反应性差,术后行FOLFOX7方案辅助化疗不能明显延长患者的无复发生存期。HER-2过表达的患者预后生存期较HER-2未表达的患者缩短,HER-2过表达可能是胃癌患者的独立预后不良因子。
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