表皮生长因子受体（EGFR或者ErbB1）属于ErbB受体家族，是一类具有酪氨酸激酶活性的膜受体，它在细胞的增殖、分化、迁移、粘附及凋亡等多种重要的生命进程中起重要作用。因此EGFR受体必须受到精确的调控以确保体内生理活动的正常进行，而配体介导的细胞表面受体快速内吞即是EGFR信号转导的一种重要调控机制。在这一过程中，多种磷酸化蛋白、泛素化蛋白和内吞体膜上的蛋白协同作用，已有研究表明Rab蛋白作为一类通过招募特异效应分子控制囊泡识别转运的小G蛋白能够参与到EGFR的内吞转运中。为了进一步阐明Rab蛋白通过内吞作用调控信号传导的分子机制，本论文通过在HEK293T细胞和HeLa细胞中瞬时转染表达Rab21蛋白的质粒和一系列生物化学和分子生物学的研究方法，深入探究了小G蛋白Rab21对EGFR内吞和降解及其下游信号通路的影响。免疫共沉淀实验证明Rab21和EGFR之间存在相互作用，同时，细胞免疫荧光染色实验说明Rab21与内吞的EGFR共定位。另外，细胞免疫荧光实验证明Rab21能够改变细胞内EGFR的分布状态，促进EGFR内吞。进一步研究揭示Rab21能够促进EGF非依赖和EGF依赖两种模式下的EGFR降解。此外，磷酸化ERK水平的检测和荧光素酶报告实验均表明Rab21能够下调EGF介导的MAPK信号通路。综上所述，Rab21能够通过促进EGFR降解和内吞抑制EGF介导的MAPK信号通路。这为深刻理解配体介导的受体内吞这一经典负反馈调控过程的分子机制提供了有力证据。