论文部分内容阅读
【目的与背景】越来越多的研究表明炎症因子在高脂血症的发病中起重要作用。高脂血症患者体内炎症因子增加和不良预后有关联。白细胞介素-6(IL-6)是一个同时具有局部的和全身的促炎和抗炎效应的炎症因子。IL-6可能会通过改变甘油三酯脂酶活性影响HDL-C的水平。流行病学研究表明低水平HDL-C和血浆中高水平的IL-6有关,IL-6可以抑制脂蛋白酯酶的活性,增强内皮酯酶分解脂肪的能力。所有的这些作用都和急性和慢性炎症期低水平HDL-C有关联。IL-6启动子区域的多态性被发现和胞质中高水平IL-6浓度有关,其中-634C/G的多态性和心血管事件发生的风险性有关。本实验探讨高血脂患者IL-6启动子-634C/G基因在中国人群中的多态性,旨在了解其是否为高脂血症的主要的遗传因素。【材料与方法】1.研究对象2007年11月～2008年3月在郑州大学第一附属医院体检科筛选高脂血症患者197例,健康志愿者200例,均为河南省汉族人群。高脂血症诊断标准是空腹血清检查总胆固醇(TC)＞6.0mmol/L或低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)＞3.36mmol/L或甘油三酯(TG)＞1.78 mmol/L或高密度脂蛋白(HDL-C)＜0.82mmol/L。受试者了解试验过程并均签署知情同意书,研究方案经郑州大学伦理学委员会批准。2.基因型检测采用酚-氯仿法提取DNA,用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测IL-6基因多态性,通过PCR扩增产物直接测序验证基因型检测方法的可靠性。3.血清IL-6测定采用ELISA法测定血清IL-6水平。4.统计学分析采用SPSS12.0统计软件包分析。以x~2检验检测等位基因和基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡;以x~2检验或Fisher’s精确概率检验检测不同种族间基因多态性分布的差异;用重复测量方差分析(repeated measureANOVA)检测不同基因型组在不同时间点血脂浓度变化率的差异:以x~2检验检测高脂血症组和对照组间各等位基因频率和基因型频率差异的显著性;检验水准α=0.05。【结果】IL-6基因型分布在高脂血症和对照组符合Hardy-Weinberg平衡定律(P均＞0.10)。高脂血症组CC、CG和GG基因型的频率分别为51.3%(101/197),37.6%(74/197)和11.1%(22/197,与正常对照组[CC:65%(130/200);CG:28.5%(57/200);GG:6.5%(13/200)]相比差异具有显著性(P＜0.05)。关联分析显示G等位基因是高脂血症的一个独立危险因素(OR=1.736,95%CI=1.257-2.397)。高脂血症患者血清IL-6浓度为18.67±5.0 pg/ml与对照组(17.13±3.24 pg/ml)相比,差异有显著性(P＜0.01)。高脂血症组中,CG及GG基因型的IL-6和TC水平明显高于CC型,GG基因型HDL-C水平明显低于CC型。而正常对照组各基因型间的各项血脂指标及IL-6水平均未见明显差异(P＞0.05)。【结论】1.IL-6启动子区存在的-634C/G多态性与高脂血症相关联,G等位基因是高脂血症发病的危险因素。2.IL-6基因多态性对血脂代谢有明显的影响,主要表现在CG及GG基因型者血清TC水平升高;GG基因型者血清HDL-C水平明显降低。3.高脂血症患者血清IL-6水平显著增加,G等位基因携带者血清IL-6水平增加,炎症因子是导致高脂血症的危险因素。