阳离子嫁接物胶团药物传递系统研究

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随着21世纪的到来,药物制剂进入了一个新的阶段,第三代制剂(即缓控释制剂)和第四代制剂(即靶向制剂)已经成为制剂研究的重点。微粒给药系统凭借其独特的优势,已成为近年来一个极为重要的研究热点,也是整个药物给药系统中发展较快的领域。聚合物胶团凭借其特有的粒径分布、表面电位、亲水性或者疏水性的表面、缓控释释放、生物相容性等特性,在整个微粒给药系统中逐渐崭露头角。 聚合物胶团由两亲性嵌段共聚物在水性介质中自聚集形成,粒径一般小于100nm,具有特殊的“核-壳”结构。其疏水性链段构成胶束的内核,亲水性链段形成胶团的外壳,这种特殊的结构决定了聚合物胶团可以作为不同性质药物的传递载体。利用正负电荷密接,可以将阳离子型聚合物胶团作为大分子蛋白或多肽类药物的载体,有效实现药物的缓控释释放,增加药物在水性环境中的稳定性。聚合物胶团的疏水性内核可以物理增溶水溶性差的抗肿瘤药物,减少抗肿瘤药物对正常组织的毒副作用,并可以通过主动或者被动的方式,实现载药胶团对肿瘤细胞的亚细胞器靶向,增加治疗效果。 本研究选择可生物降解、低毒的壳聚糖为材料,通过酶降解和超滤膜分离技术得到壳寡糖(chitosan oligosaccharide,CSO),由凝胶渗透色谱法测定分子量。以碳二亚胺为交联偶合剂,硬脂酸(stearic acid,SA)的羧基共价结合壳寡
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