目的:通过体外分子生物学研究,明确雷公藤红素(Cel)在破骨细胞分化中的作用;通过构建小鼠颅盖骨骨溶解模型,研究雷公藤红素在动物模型内治疗磨损颗粒诱发的破骨细胞骨溶解的作用效果。方法:1.体外实验通过在RAW264.7细胞在分化成破骨细胞的过程中加入Cel,观察Cel影响破骨细胞分化成熟的分子机制。主要包括:a.CCK-8法明确Cel对RAW264.7细胞的毒性范围;b.研究Cel对RAW264.7细胞向破骨细胞分化的影响;c.研究Cel对破骨细胞分化相关基因的影响;d.研究Cel对破骨细胞短时间相关信号通路的影响;e.研究Cel对破骨细胞长时间相关信号通路的影响。2.体内实验通过制造小鼠磨损颗粒诱导的小鼠颅盖骨骨溶解模型,然后注射不同浓度的Cel,观察药物在体内对小鼠颅盖骨骨溶解模型产生的作用。结果:1.体外实验结果:a.Cel在200nM以内对RAW264.7细胞是无毒的;b.Cel对RAW264.7诱导成破骨细胞具有强大抑制作用,且该抑制作用与药物浓度呈正相关;c.Cel能有效抑制破骨相关基因抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、组织蛋白酶K(Ctsk)、V-ATPase a3、V-ATPase d2、c-fos、和NFATC1表达;d.Cel能够通过抑制NF-κB和MAPK这两条通路的相关蛋白的磷酸化,然后影响c-fos、c-jun、NFATc1的表达,最后抑制破骨细胞形成。2.体内实验结果:磨损颗粒置入颅盖骨后能引起强烈地骨溶解效应,高剂量治疗组在给予高浓度Cel治疗后,颅盖骨骨量丢失明显减少。结论:雷公藤红素这个临床常见中药提取物,能够在无毒浓度内通过抑制NF-κB和MAPK通路抑制破骨细胞成熟分化,降低特定基因表达。能够在体内保护小鼠颅骨骨面不被磨损颗粒破坏。最终起到防治人工关节无菌性松动的作用。