萘吸入对哮喘小鼠速发相反应的影响

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目的:探讨吸入不同浓度萘对哮喘小鼠速发相反应的影响。方法:选择6-8周的BALB/c雄性小鼠48只,随机分为6组,每组各8只:A组(正常对照组)、B组(乙醇对照组)、C组(哮喘模型组)、D组(萘低浓度组)、E组(中浓度组)、F组(高浓度组)。C组,用新鲜配制的20μg卵清蛋白(ovalbumin, OVA)+1mg氢氧化铝共0.2ml于第1、8、15天腹腔注射致敏,第22天开始予OVA(10mg/ml)生理盐水溶液雾化吸入,每天1次每次30分钟连续7天。A、B组分别用生理盐水代替卵清蛋白进行腹腔注射和雾化吸入。D、E、F组也给予OVA进行攻击,步骤同哮喘模型组,哮喘模型结束后分别吸入低浓度(50mg/m3)、中浓度(250mg/m3)、高浓度(500mg/m3)萘,染毒在玻璃熏气箱中进行动式染毒,每日4小时,连续2周。同时A、B、C组也在同样大小的玻璃箱中接受雾化吸入,A组用生理盐水,B、C组用乙醇雾化吸入,均每日4小时,连续2周。萘吸入结束1周后给予OVA(10mg/ml)生理盐水溶液雾化吸入30分钟,24小时内各组用乙酰甲胆碱进行支气管激发试验。测定每组小鼠气道阻力,观察是否产生气道高反应性;采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定血清中IL-4、IgE的变化;测定肺组织超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力和丙二醛(MDA)含量的变化;肺组织病理切片经HE染色后观察肺组织病理形态变化。结果:①A、B组的小鼠未发生气道高反应性,C、D、E、F组在行支气管激发试验后气道阻力比值比A、B组增高,比较差异有统计学意义(P<0.01),D、E、F组气道阻力比值高于C组,比较差异有统计学意义(P<0.01),D、E、F组随萘浓度增加气道阻力比值增高,比较差异有统计学意义(P<0.01)。②C、D、E、F组小鼠血清IL-4的浓度较A、B组明显增高,比较差异有统计学意义(P< 0.01), C、D、E、F组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。③C、D、E、F组小鼠血清IgE的浓度较A、B组明显增高,比较差异有统计学意义(P<0.01),C、D、E、F组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。④D、E、F组小鼠肺组织SOD活力较A、B组明显降低,比较差异有统计学意义(P<0.01),E、F组SOD活力低于C组,比较差异有统计学意义(P<0.01),D组SOD活力低于C组,但比较差异无统计学意义(P>0.05)。⑤C、D、E、F组小鼠肺组织GSH-PX活力低于A、B组,比较差异有统计学意义(P<0.01),A组与B组比较差异无统计学意义(P>0.05), D、E、F组GSH-PX活力低于C组,比较差异有统计学意义(P<0.05/P<0.01).⑥C、D、E、F组小鼠肺组织MDA含量较A、B组明显增高,比较差异有统计学意义(P<0.01),E、F组小鼠肺组织MDA含量较C组明显增高,比较差异有统计学意义(P<0.01),D组MDA含量较C组增高,比较差异有统计学意义(P<0.05)。⑦肺组织病理切片中可以观察到A、B组上皮细胞及纤毛完整,支气管管腔规则,周围未见炎性细胞浸润,以假复层纤毛柱状上皮细胞为主。C组见上皮细胞脱落,管壁周围炎性细胞浸润,基底膜增厚。D、E、F组见大量上皮细胞脱落,管壁周围均出现大量炎性细胞浸润,周围血管水肿,病变程度与浓度呈正相关。结论:萘吸入可以加重哮喘小鼠速发相反应。
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