作为神经、内分泌调控部位的下丘脑是对应激信号和针刺信号发生反应的重要部位。大量的研究发现,持续应激能够严重影响人类的身心健康,诱发和加重疾病,其机制主要与下丘脑-垂体-肾上腺轴的活动亢进有关,而针刺对应激诱发糖皮质激素增高的下调作用也与其调节HPA轴有关。足三里穴是四大总穴之首,历代针灸学家研究的最多。针刺足三里对机体能够产生多种良性的双向的调节作用,这种调节作用是通过针刺信号激活神经内分泌系统后而产生的一系列生物变化。然而,针刺足三里是怎样对HPA轴调节的、其调节的分子机制是什么并不清楚。 鉴于下丘脑是HPA轴活动的最终共同通路,针刺信号和应激信号均能够引起下丘脑内促肾上腺激素释放激素(CRH)、精氨酸加压素(AVP)等神经肽类的改变。而CRH等基因的表达可以受到下丘脑室旁核内c-fos、c-jun即刻基因表达的调控。c-fos的转录激活又与丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)有关,所以应激过程中下丘脑p38MAPK的磷酸化程度以及c-fos蛋白的表达可能均会影响下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的活动,参与针刺对HPA轴的调节作用。另一方面,海马是调节HPA轴的高级中枢之一,海马和下丘脑内GC的浓度直接影响到HPA轴的负反馈调节,海马和下丘脑局部GC的浓度受到神经细胞内糖皮质激素代谢酶11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)的调节。所以,本试验针对HPA轴的调节过程中,以针刺足三里穴作为刺激信号,重点观察了(1)针刺对下丘脑内磷酸化p38MAPK的调节:(2)针刺对下丘脑内c-fos蛋白表达的调节:(3)针刺对海马、下丘脑11β-HSD1的调节。通过这些研究旨在探讨针刺调控HPA轴的分子机制,为针刺防治疾病提供更为有利的基础机制,为进一步研究开发防治应激性损伤的药物提供理论依据。