百草枯是一种非选择性接触性脱叶剂和除草剂，在我们农村有着广泛的应用，是近年来临床上很常见的农药中毒之一。人畜中毒后的主要靶器官为肺脏，目前百草枯中毒致肺损伤及纤维化的机理还不是很明确，但比较公认主要为体内生成过多的氧自由基所形成的氧化性损伤和肺组织内的炎性反应失衡等。目前因尚无特效解毒药，故百草枯中毒病人总体病死率极高，百草枯中毒研究已成为急诊研究的热点。多年来，国内外的研究学者做了大量的研究工作试图找到一种治疗PQ中毒的最为有效的氧自由基清除剂，然而到目前为止仍未有一种氧自由基清除剂得到广泛的认可。　　 依达拉奉是一种强效的新型羟自由基清除剂和抗氧化剂，临床上被广泛用于脑缺血及脑出血等。小剂量沐舒坦可促进痰液排除，增强呼吸道的自净作用，在临床上作为一种怯痰剂广泛应用；目前的研究表明，大剂量沐舒坦却具有很强的抗氧化、减少炎性介质的释放和促进表面活性物质的合成等作用。本文试图通过复制百草枯中毒大鼠急性肺损伤及纤维化的动物模型和利用依达拉奉、大剂量沐舒坦治疗急性百草枯中毒大鼠，从抗氧化、抗炎、抗纤维化因子及病理学观察等方面入手，来寻找一些可能成为急性百草枯中毒新的治疗药物，并就其机制进行进一步的探讨。　　 目的:探讨急性百草枯中毒大鼠肺损伤及纤维化的发生机制和依达拉奉、大剂量沐舒坦对急性百草枯中毒致大鼠肺损伤及纤维化的保护作用。　　 方法:224只SD大鼠随机分为4组，空白对照组(NS组，8只，一次性给予与染毒组等量的生理盐水)、染毒组(PQ组，72只，一次性腹腔注射百草枯溶液18mg/kg，染毒后不进行任何治疗)、大剂量沐舒坦治疗组(AT组，72只，PQ染毒后即刻给予沐舒坦腹腔注射35mg/kg，1次/天，连续28天)、依达拉奉治疗组(ET组，72只，PQ染毒后即刻给予依达拉奉腹腔注射6mg/kg，1次/天，连续28天)，每组按1、3、5、7、14和28天分为6个观察时段，测定不同时段大鼠肺组织匀浆与支气管肺泡灌洗液(BALF)中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力和组织匀浆中谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力，以及肺组织匀浆和支气管肺泡灌洗液中的IL-6、TNF-α的水平，利用实时荧光定量PCR法测定各组TGF-β、MMP-2、TIMP-1的基因表达，并在光镜下观察4组大鼠的肺损伤病理学改变。　　 结果染毒后PQ组各时段的大鼠肺组织匀浆和BALF中的MDA含量较NS组明显升高，SOD、GSH-PX活力下降，差异有显著性(P<0.01或P<0.05)，肺组织匀浆和BALF中的IL-6、TNF-α第1天即明显升高，达到峰值，后逐渐下降，但较NS组都明显升高，有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，PQ组肺组织中的TGF-β1、MMP-2、TIMP-1的基因表达较对照组从第1天开始即明显增强，分别于第7、7和14天达到峰值，为对照组的2.58、2.83和7.28倍，以后逐渐下降，但28天时仍高于对照组，统计学差异明显(P<0.01)，且在染毒过程中MMP-2/TIMP-1比例严重失调。给予依达拉奉和大剂量沐舒坦治疗后，ET组和AT组各时段值较PQ组各时段的大鼠肺组织匀浆和BALF中MDA含量下降，SOD活力升高，差异有显著性(P<0.05或P<0.01)；肺组织匀浆中的GSH-PX升高，差异有显著性(P<0.05或P<0.01)；肺组织匀浆和支气管肺泡灌洗液中的IL-6、TNF-α的含量也有不同程度的降低，有统计学差异(P<0.05或P<0.01)：肺组织匀浆中TGF-β、MMP-2、TIMP-1的基因表达除第1天较PQ组无明显变化外，余时段各基因表达量均较PQ组有不同程度的下降，有统计学差异(P<0.05或P<0.01)，且在治疗过程中各时段的MMP-2/TIMP-1比例失调也得到了不同程度的纠正，经依达拉奉、大剂量沐舒坦治疗后光镜下的肺损伤表现也较染毒组减轻，并未观察到典型的肺纤维化改变。　　 结论:依达拉奉、大剂量沐舒坦均有抑制脂质过氧化反应和抗氧自由基作用，能降低肺损伤的一些炎症介质水平，抑制促纤维化因子的基因表达，改善百草枯中毒后所引起的弥漫性肺损伤及阻碍其肺纤维化进程，可能成为急性百草枯中毒新的治疗药物。