前言强直性脊柱炎是一种类风湿因子阴性,最初累及骶髂关节,以侵犯中轴关节为主,以及肌腱韧带骨附着点的慢性、渐进性的炎症性疾病,同时可累及内脏及其他组织,被认为是一种复杂性疾病,也是一种多基因遗传病。该病在炎症性关节炎中占第二位,由于关节软骨和骨的被侵蚀和破坏,病理性新骨形成,从而引起脊柱、髋关节等中轴关节的融合强直,最终导致关节功能的丧失而失去劳动和自主生活能力,是一种致残率较高的疾病。据流行病学调查结果显示,该病好发于青壮年(10～40岁),发病高峰年龄(20～30岁)。不同人种的患病率不同,在我国为0.22%。由于后期发生的韧带骨化,导致脊柱和髋关节的强直和畸形,尤其是髋关节韧带骨化会造成严重的活动障碍,给病人的生活和工作带来极大的痛苦。而目前针对AS尚无根本性的特效药物,只能是控制炎症,所用药物常为抗风湿免疫类药物,对于异常骨化进程无能为力,最终只能通过手术治疗。因此,对于强直性脊柱炎发病机制的探讨,尤其是针对髋关节韧带骨化的机制进行深入研究,为临床上寻找抑制韧带骨化的治疗靶点,具有十分重要的意义。目的利用基因芯片技术,研究强直性脊柱炎髋关节韧带与正常髋关节韧带的基因表达谱,寻找两者之间的差异基因,尤其是与骨化相关的基因,初步探讨强直性脊柱炎韧带异常骨化的病理机制。方法以2008-2009年在我科就诊行人工髋关节置换术的18例AS患者作为病例组研究对象,所有患者均符合84年强直性脊柱炎纽约修订的诊断标准,另外选取7例股骨颈骨折在我科行人工髋关节置换术患者(排除其他各种骨关节疾病)作为正常对照组。其中,病例组和正常对照组各选5例,对两组的髋关节韧带,利用HumanWG-6 v3.0 Expression BeadChip进行差异基因的筛选。对筛选出的部分差异基因,选取病例组18例及正常对照组6例,以实时荧光定量PCR进行验证。结果病例组与正常对照组的基因芯片结果显示,在已知功能基因中：P<0.05时,差异基因434个,其中上调基因238个,下调基因196个；P<0.01时,差异基因43个,其中上调基因31个,下调基因12个；有差异变化的功能基因涉及B细胞受体信号通路,细胞间粘附信号通路,蛋白质外运信号通路,果糖和甘露糖代谢途径,T细胞受体信号通路,硫酸角质素生物合成途径,N-多聚糖生物合成途径和肌动蛋白调节通路。实时荧光定量PCR结果表明,B4GALT3基因在病例组的表达是在正常对照组的15.32倍,RBP5基因在病例组的表达是在正常对照组的4.09倍,即两者在病例组的表达均显著增高。结论强直性脊柱炎患者髋关节韧带在免疫、细胞粘附、膜转运、糖代谢、多聚糖合成与代谢、细胞运动性方面均发生改变。而其中差异表达较为显著的43个基因,主要涉及了细胞增殖分化、细胞粘附、介导血管生成、溶酶体合成、细胞骨架等方面。在强直性脊柱炎病人中,B4GALT3基因刺激韧带中硫酸角质素合成过度增多,促进细胞外基质的钙盐沉积,导致髋关节韧带异常骨化；RBP5基因可能在强直性脊柱炎病人促使髋关节韧带骨化的过程中,也起着重要的作用,均未见报道,但具体机制有待进一步深入研究。