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目的证明肠道微生态失衡是高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生发展的一个重要途径，而合生元通过调节肠道菌群及影响TLR4的表达来改善NAFLD。方法采用高脂饮食喂养SD大鼠，构建NAFLD大鼠动物模型，分别于高脂饮食第4周末、第8周末、第12周末三个时间点给予各实验组大鼠合生元口饲两周后，取各组大鼠肝脏组织，进行HE染色，对其组织病理学改变进行评分，观察各组大鼠肝脏组织学形态的改变，并测定肝脏组织中甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）的含量，及血清空腹血糖（GLU）、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等的含量，应用ELISA法和免疫组化方法测定大鼠肠道粘膜Toll样受体4（TLR4）的表达水平，应用16s rRNA荧光定量PCR方法动态监测大鼠肠道主要菌群的变化情况。结果1.高脂饮食组体重、肝指数、血清学指标TG、TC、AST、LDL、GLU、FINS水平显著高于正常饮食组（P＜0.05），自主活动次数、饮食量、饮水量均显著低于正常饮食组（P＜0.05）。经过合生元干预2周可以使高脂饮食的大鼠血清学指标TG、TC、AST、LDL、GLU、FINS水平显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），ALT、HDL未见明显差异，肝指数也有所下降，但差异不具有统计学意义（P＞0.05），自主活动次数、饮食量、饮水量显著增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。2.高脂饮食第4周，肝脏组织开始出现散在脂肪沉积；第8周，肝脏组织呈单纯性脂肪变样改变；第12周，肝脏组织出现了非酒精性脂肪性肝炎样改变。分别在上述三个时间点给予合生元干预2周后，肝脏组织脂肪沉积情况改善不明显，但并未发现脂肪沉积进一步恶化趋势。3.随着实验的进程，高脂饮食组TLR4的表达量呈逐渐增高趋势，且表达显著高于正常饮食组，差异具有统计学意义（与正常饮食组相比P＜0.05），合生元干预2周后可显著下调高脂饮食的大鼠TLR4的表达，差异具有统计学意义（与高脂饮食组相比P＜0.05）。4.高脂饮食组大鼠从第2周开始，肠道菌群中双歧杆菌和乳酸杆菌的表达量显著下降，差异均具有统计学意义（与正常饮食组相比P＜0.05），肠球菌表达量出现显著升高，差异具有统计学意义（与正常饮食组相比P＜0.05）。经过合生元干预2周后，可使双歧杆菌和乳酸杆菌的表达显著上调，肠球菌的表达显著下调，差异均具有统计学意义（与高脂饮食组相比P＜0.05）。结论高脂饮食诱导的大鼠NAFLD模型，先出现肠道菌群紊乱，而后出现肝脏病理学改变，应用合生元调节肠道菌群后，可以下调肠道粘膜TLR4的表达，调节血清学各项指标及改善生活质量，从而达到治疗NAFLD的效果，进一步证明了高脂饮食导致的肠道菌群紊乱是NAFLD发生发展的原因之一。