氯离子通道蛋白1在食管鳞癌组织中的表达及临床病理意义

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食管癌是临床上极为常见的恶性消化道肿瘤,对人类健康的危害极大,据WHO报道,仅2012年世界范围内就有45.6万人被确诊为新发食管癌,死亡人数更是多达40万人,而我国当年食管癌新发病例和死亡病例分别为28.7万例和21.1万例。我国食管癌的发病率、死亡率均处于全球较高水平,病理类型以鳞癌居多。全国2004-2005年第三次死因调查结果显示,食管癌在肿瘤死因中占11.19%,居癌症死因顺位的第4位。近年来我国十分重视食管癌的防治,并在高发地区展开过深入研究,且通过积极的防治使得食管癌的发病率出现了一定水平的下降,但多数食管癌患者发病时已处于病情中晚期,预后较差,因此,积极探究与食管癌的发生、发展密切相关的生物学特异因子,研究食管癌精准治疗、确定影响患者预后的相关因素具有重要的临床意义。氯离子通道蛋白l(chloride intracellular channel protein l,CLIC1)是氯离子通道蛋白家族的第一支成员,广泛存在于神经细胞、血管平滑肌细胞、肝细胞、骨骼肌细胞、消化道、呼吸道及分泌腺体等组织器官中,其不仅参与了细胞的物质转运、电生理变化、细胞内酸碱度调节等生理过程,还与细胞凋亡过程密切相关,最近有研究证实,CLIC1还参与了细胞增殖、细胞周期调节以及细胞的分化等生理过程,这些生理过程的调节异常可导致疾病的发生,尤其是肿瘤发生。有研究报道,CLIC1在多种恶性肿瘤如宫颈癌、乳腺癌、肝细胞癌、胃癌、胆囊癌及大肠癌等癌组织中都有高表达,且与这些肿瘤的侵袭、转移、化疗耐药和放疗抵抗以及肿瘤的预后有着明显的相关性。但目前有关CLIC1在食管鳞癌中的研究报道甚少,为探讨CLIC1与食管鳞癌的发生、发展的关系,本实验拟采用免疫组化技术检测食管鳞癌组织芯片中CLIC1的表达并探讨其临床病理意义,寻求食管鳞癌发生、发展相关生物学因子并为临床诊疗提供新的线索和思路。材料与方法1.采用免疫组织化学方法检测69例食管鳞癌、10例正常食管粘膜组织芯片中CLIC1的表达情况,对结果进行二级积分法判定结果进行分析。分析CLIC1在食管鳞癌组织和正常组织中表达的差异性,并分析CLICl的表达与食管鳞癌患者性别、年龄、临床分期、病理分级及淋巴结转移情况的关系。2.统计学处理:应用SPSS 19.0软件处理,结果使用非参数Kruskal-Wallis检验进行比较,检验水准α=0.05。结果1.CLIC1在食管鳞癌组织和正常组织中表达:根据二级积分法结果,69例食管鳞癌组织中CLLIC1阳性表达63例(阳性表达率91.30%),10例正常组织中CLIC1阳性表达1例(阳性表达率10.00%),食管鳞癌组织中CLIC1蛋白表达明显高于正常食管粘膜组织,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。2.在食管鳞癌临床分期中,23例食管鳞癌II期,CLIC1阳性表达19例(阳性表达率82.61%);43例食管鳞癌III期,CLIC1阳性表达41例(阳性表达率95.35%);3例食管鳞癌IV期,CLIC1阳性表达3例(阳性表达率100.00%)。食管鳞癌临床分期越高的组织中CLIC1蛋白的表达明显高于临床分期低的组织,三组CLIC1的表达差异有统计学意义(P<0.05)。3.在食管鳞癌癌组织病理分级中,27例食管鳞癌Ⅰ级,CLIC1阳性表达23例(阳性表达率85.19%);22例食管鳞癌Ⅱ级,CLIC1阳性表达21例(阳性表达率95.45%);20例食管鳞癌Ⅲ级,CLIC1阳性表达19例(阳性表达率95.00%)。随着食管鳞癌癌组织学分级的升高,三组CLIC1的表达差异无统计学意义(P=0.05)。4.在有无有淋巴结转移的食管鳞癌组织中,52例有淋巴结转移的食管鳞癌组织,CLIC1蛋白阳性表达50例(阳性表达率96.15%),17例无淋巴结转移的食管鳞癌组织,CLIC1蛋白阳性表达13例(阳性表达率76.47%)。有淋巴结转移的食管鳞癌组织CLIC1蛋白表达明显高于无淋巴结转移的食管鳞癌组织,两者表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.CLIC1在食管鳞癌组织中呈高表达,可能表明CLIC1与食管鳞癌的发生有密切关系。2.目前研究的69例食管鳞癌组织中,CLIC1的高表达可能与食管鳞癌患者的临床分期和淋巴结转移有密切关系。
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