出生后早期机体神经系统的发育尚未成熟,此期间任何伤害性刺激都可能影响脑结构的发育,从而改变脑的功能活动。生命早期的应激是引起许多神经精神性疾病的重要风险因素,可诱发儿童注意缺陷症、精神分裂症及孤独症等神经精神性疾病。出生后与机体接触最为密切是母亲,母子关系在机体出生早期的脑发育起着重要的作用。以往的研究发现当婴儿与母亲分开数周或更长时间,成年后可能会出现不同形式的行为异常。虽然发病机制目前尚不清楚,但研究发现,这样的患者脑内均存在着单胺类神经递质的异常。动物实验表明母鼠不仅是仔鼠生存的需要,而且还是幼鼠神经系统发育的关键因素。因此,本研究以仔鼠早期分离为实验因素,建立动物模型。观察仔鼠早期分离后对大鼠旷野行为的影响及其机制,探讨与相关脑发育障碍性神经精神性疾病的关系。目的:观察仔鼠早期分离后对大鼠旷野行为的影响及其机制,探讨与相关脑发育障碍性疾病的关系。方法:将生后7d的仔鼠随机分为正常对照组、母爱剥夺组和母仔分离组。49d后行旷场实验,观察大鼠旷场行为的改变,并以免疫组织化学的方法显示相关脑区多巴胺(DA)和5羟色胺(5-HT)的表达变化。结果:1旷场实验:母爱剥夺组及母仔分离组大鼠的垂直运动得分明显高于正常对照组、理毛潜伏期明显短于正常对照组(P<0.01)。2免疫组织化学:1)TH免疫组化结果:通过光密度分析发现,母爱剥夺组大鼠的酪氨酸羟化酶(TH)在黑质及尾壳核的光密度值明显的高于正常对照组,在黑质、尾壳核背内侧区、腹侧背盖区和尾壳核腹内区分别增高19%、11%(P<0.05)、42%和19%(P<0.01)。母仔分离组比正常对照组大鼠在黑质和尾壳核背内侧区、腹侧背盖区和尾壳核腹内区分别增高21%、2% (P<0.05)、49%和8%(P<0.01)。2)DAT免疫组织化学:光密度分析发现,母爱剥夺组大鼠的多巴胺转运体(DAT)在黑质、腹侧背盖区及尾壳核的光密度值明显高于正常对照组,在黑质、腹侧背盖区和尾壳核腹内侧部分别增高23%、21%和19% (P<0.01);在尾壳核的背内侧部增高11%(P<0.05)。母仔分离组大鼠的DAT在黑质、腹侧背盖区、尾壳核腹内区和背内侧区比正常对照组大鼠分别增高22%、15%、8%(P<0.01)和8%( P<0.05)。3)TPH免疫组化结果:母爱剥夺组和母仔分离组大鼠的TPH在中缝背核处的光密度值比正常对照组分别增加了46%和42%(P<0.01)。在中缝背核腹外侧区母爱剥夺组大鼠比正常对照组大鼠增高47%(P<0.01)。4)5-HT免疫组化结果:母爱剥夺组和母仔分离组大鼠的5-HT在中缝背核处的光密度值分别比正常对照组增加了54%和26%(P<0.05)。在中缝背核腹外侧区母爱剥夺组和母仔分离组分别比正常对照组大鼠增高46%和28%(P<0.01)。5)SERT免疫组化结果:母爱剥夺组、母仔分离组和正常对照组大鼠之间的SERT在中缝背核处没有显著性差异。在中缝背核腹外侧区比正常对照组大鼠的SERT的光密度值增高了45%(P<0.01)。结论:早期母仔分离改变大鼠的旷场行为;增加黑质、尾壳核的TH和DAT以及中缝背核的TPH、5-HT和SERT的表达。暗示仔鼠早期分离很可能与某些神经精神性疾病,如注意力缺陷症、焦虑、孤独症以及精神分裂症等的发病存在着一定的关系。