论文部分内容阅读
目的：传统免疫学理论认为免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）仅表达于成熟B细胞，但现已有多项研究表明Ig在肿瘤中存在异位表达，并提示其可能与肿瘤的发生和进展有关。在体外试验中肿瘤来源的IgG表现出生长因子样作用，能促进肿瘤细胞生长，且阻断其表达可以抑制肿瘤细胞的增殖。然而，目前对于Ig在肿瘤组织中表达的临床意义及不同类型Ig的生物学功能是否存在差异等尚缺乏明确认识。本研究通过检测IgM在人喉鳞状细胞癌（laryngeal squamous cell carcinoma，LSCC）及癌旁喉黏膜组织中的表达情况，分析IgM表达与LSCC临床病理特征及患者预后间的关系，评估IgM表达对LSCC诊断、治疗和患者预后的意义。方法：回顾性选取泸州医学院附属医院1998年2月至2000年12月临床资料完整的65例LSCC手术切除标本，并取34例同期癌旁非肿瘤组织作为对照，随访LSCC组患者肿瘤复发及生存情况。采用免疫组化SABC法检测IgM在各标本中的表达情况；结合患者临床病理资料，分析IgM表达部位的特点，研究IgM表达与LSCC患者各临床病理参数间的关系；结合患者的随访资料，分析IgM表达与患者复发及预后间的关系。结果：（1）免疫组化结果显示IgM在LSCC组织中高表达，其在LSCC组织及癌旁喉黏膜组织中的阳性表达率分别为63.1%（41/65)及14.7%（5/34），两者间差异具有统计学意义（χ~2=20.977，P＜0.001）。（2）IgM的表达位于细胞膜和/或细胞浆，其表达部位与细胞的分化程度有关，即随着鳞状细胞分化程度的降低，IgM的表达部位有从细胞膜转向细胞浆的趋势，经趋势χ~2检验有统计学意义（χ~2=8.453，P=0.003）。（3）IgM阳性表达与患者颈淋巴结转移及临床分期有关。在尚未发生颈淋巴结转移（χ~2=6.442，P=0.011）及临床分期较早（Ⅰ+Ⅱ期）（χ~2=4.996，P=0.025）的患者中IgM表达率较高，而其表达与患者的年龄、性别、病程以及肿瘤T分期、临床分型、病理分化程度等无关。（4）随访截止时全组患者五年生存率为63%，中位生存时间尚未达到；全组患者五年无瘤生存率为49%，中位无瘤生存时间为59.2月；肿瘤复发患者36例，复发率为55.4%，均为局部复发。χ~2检验显示IgM表达与肿瘤局部复发有关，IgM表达阳性的患者局部复发率较低（χ~2=5.925，P=0.015）。（5）Kaplan-Meier法单因素生存分析结果显示T分期（P=0.004）、颈淋巴结转移（P=0.006）、临床分期（P=0.01）及局部复发（P＜0.001）与患者总生存率有关。IgM表达阳性组随访期内总生存率为61.0%，IgM表达阴性组总生存率为41.7%，但两组间总生存率差异无统计学意义（P=0.055）；IgM表达阳性组无瘤生存率为56.1%，IgM表达阴性组无瘤生存率为25.0%，经Log-Rank检验两者差异具有统计学意义（χ~2=8.343，P＝0.004），即IgM表达阳性组无瘤生存率高于IgM表达阴性组。41例IgM表达阳性的病例中，不同IgM表达部位（细胞膜或细胞浆）与患者的总生存率（χ~2=0.471， P=0.493）及无瘤生存率（χ~2=1.873，P=0.171）无关；不同IgM表达强度与患者的总生存率（χ~2=0.114，P=0.171）及无瘤生存率（χ~2=0.132，P=0.716）亦不相关。Cox风险回归模型分析显示患者预后与临床分期有关（P=0.032，HR=8.236，95%CI：1.203~56.387），而IgM表达并非影响患者预后的独立因素（P=0.740）。结论：（1）IgM在LSCC组织中高表达，而在癌旁阴性喉黏膜组织中不表达或低表达，提示IgM可能与LSCC的发生有关；（2）随着鳞状上皮细胞分化程度的降低，IgM表达部位有从细胞膜转向细胞浆的趋势，但该现象的机制和意义尚有待进一步研究；（3）IgM表达率与颈淋巴结转移、临床分期和局部复发呈负相关，即IgM在LSCC早期高表达，其表达率随着肿瘤的进展而下调。（4）IgM表达与患者无瘤生存率呈正相关，对预测患者良好预后具有潜在价值，但尚不能作为独立的预后预测指标，其预测价值有待于进一步验证。