【摘 要】
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目的:本研究通过动物实验,证实药食同源物质马齿苋的降脂作用效果;并利用网络药理学进一步探讨马齿苋的降脂机制,为临床护士应用马齿苋对高脂血症患者进行饮食护理提供科学理论依据,也为深入开展护理科研工作奠定研究基础。方法:1.取50只SPF级ICR雄性小鼠,按体重随机分成5组,每组10小鼠,即空白组、模型组、西药非诺贝特组、马齿苋水煎液低剂量组、马齿苋水煎液高剂量组;除空白组外,其余四组小鼠均采用脂乳剂
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目的:本研究通过动物实验,证实药食同源物质马齿苋的降脂作用效果;并利用网络药理学进一步探讨马齿苋的降脂机制,为临床护士应用马齿苋对高脂血症患者进行饮食护理提供科学理论依据,也为深入开展护理科研工作奠定研究基础。方法:1.取50只SPF级ICR雄性小鼠,按体重随机分成5组,每组10小鼠,即空白组、模型组、西药非诺贝特组、马齿苋水煎液低剂量组、马齿苋水煎液高剂量组;除空白组外,其余四组小鼠均采用脂乳剂灌胃方式造模,造模成功后开始灌胃给药,连续给药21d。末次给药1h后小鼠双侧眼球取血,经全自动生化分析仪检测各项血脂指标;测量小鼠肝脏重量并计算器官指数。整个实验期间要保证各组小鼠的正常饮水并记录普通饲料的进食量。2.基于上述动物实验结果进一步开展网络药理学的分析,首先通过TCMSP数据库筛选马齿苋的有效成分;在通过Swiss Target Prediction数据库对马齿苋有效化学成分进行靶点预测。另一侧通过Gene Gards、OMIM、Drug Bank和TTD疾病数据库筛选出HLP相关靶点;运用Venny平台将疾病靶点与成分靶点取交集,在将交集靶点数据导入STRING数据库进行蛋白互作网络分析,并利用Cytoscape3.8.2软件构建靶点蛋白互作网络,最后利用Metascape在线数据库对靶标基因进行GO分析和KEGG分析。结果:1.马齿苋对小鼠血脂水平的影响:与模型组相比,马齿苋高剂量组小鼠的CHO（胆固醇）、TG（甘油三脂）、LDL（低密度脂蛋白）和葡萄糖指标均降低（P＜0.05）;而HDL（高密度脂蛋白）水平升高（P＜0.05）,差异有统计学意义。马齿苋高剂量组小鼠的TP（总蛋白）、ALT（丙氨酸氨基转移酶）和AST（天门冬氨酸氨基转移酶）水平与模型组相比均有下降（P＜0.05）;而ALB（白蛋白）水平升高（P＜0.05）。2.马齿苋对小鼠肝脏的影响:与模型组相比,马齿苋低剂量组和马齿苋高剂量组小鼠的肝脏重量和肝脏器官指数均有一定程度的下降（P＜0.05）。3.马齿苋对小鼠体质量的影响:与模型组相比,给药后小鼠的体重均有一定程度的下降,且马齿苋高剂量组第5周小鼠体质量下降程度有统计学意义（P＜0.05）。4.马齿苋对小鼠食欲的影响:与空白组相比,模型组小鼠的进食量有一定程度下降,经统计学分析（P＞0.05）。但第5周数据显示,马齿苋（低）和马齿苋（高）组小鼠的进食量与模型组相比有增加的趋势,初步考虑马齿苋具有一定的促进食欲效果。5.马齿苋治疗高脂血症的网络药理学研究:共筛选出10种有效成分,217个药物靶点;检索Gene Gards、OMIM、Drug Bank和TTD 4个疾病数据库,共获得HLP相关的疾病靶点435个;药物靶点映射到疾病中共获得55个交集靶点;构建药物与疾病靶点PPI网络图,筛选出治疗HLP的核心靶点有TNF、IL6、AKT1、IL1B、VEGFA、TP53等20个;通过GO功能及KEGG通路分析得出富集通路共30条。结论:1.药食同源物质马齿苋能有效降低高脂血症模型小鼠的体重、肝重和肝脏指数,并对小鼠的肝脏起保护作用。2.马齿苋能有效降低模型小鼠的血脂指标,并增加进食量、促进食欲。3.本研究从网络药理学层面初步揭示了马齿苋防治HLP的作用机制,预测马齿苋可能通过脂质与动脉硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、癌症的途径、TNF信号传导途径等信号通路发挥降血脂作用,为下一步深入实验性研究提供了依据。
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