论文部分内容阅读
目的: 急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是外科常见急腹症之一，分为急性水肿性胰腺炎及急性坏死性胰腺炎（Acute necrosis pancreatitis，ANP）。其中ANP病情进展迅速，病情凶险，病死率较高。ANP是一种全身性疾病，它除了胰腺本身的缺血、坏死，更多的表现为全身多脏器功能紊乱，甚至引起多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)，特别是成人急性肺损伤（acute lung injury, ALI）在患者往往首先出现，甚至发展为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）。ALI/ARDS是感染或非感染性炎症刺激所引起的细胞活动级联反应的结果，促炎性介质水平升高及抗炎性介质水平下降是肺炎症的重要组成部分，促炎性介质基因的表达为转录机制所调控。核因子-κB (nuclear factor-kappa B, NF-κB)则是ALI发病中许多细胞因子最大量表达所必需的一种关键性转录因子。对NF-κB 的转录作用的理解和调控对ALI发病机制及治疗有重要意义。本实验旨在研究Wistar大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）肺损伤后应用胰炎合剂治疗对肺微血管通透性（PI）、肺组织的病理形态学改变及肺组织NF-κB活性的影响。方法: 选用健康Wistar大鼠168只，体重200-250g,<WP=4>雌雄不限，随机分为阴性对照组、模型组、胰炎合剂治疗组。每组56只。通过向Wistar大鼠胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠制备成急性坏死性胰腺炎肺损伤模型，阴性对照组只向大鼠胆胰管内注射同等剂量的生理盐水。术后分别用胰炎合剂、生理盐水进行治疗。于术后0.5h、1h、2h、4h、6h、12h、24h、48h处死大鼠，取血、胰腺及肺进行有关检测。测定肺微血管通透性（PI），观察胰腺及肺组织光镜及大体病理变化，肺组织标本行免疫组化检测肺组织中NF-κB的活性。应用统计学软件对数据进行分析。结果：急性坏死性胰腺炎制成1h后成功制备成肺损伤模型，模型组及胰炎合剂治疗组肺微血管通透性（PI）明显上升(与各组0.5h相比P<0.01),但胰炎合剂治疗组治疗12h后肺微血管通透性明显较模型组下降快（p＜0.01）。大体及光镜下可见胰炎合剂组较模型组病变轻。NF-κB活性在0.5h内出现，2h达峰值并持续到4h，模型组为强阳性，胰炎合剂组及阴性对照组为弱阳性或阴性。各组NF-κB活性4h以后随时间变化而降低。各组形态学变化与NF-κB活性变化相一致。结论：用胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制成的Wistar大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤模型，方法简便、重复性好、成功率高，是一种较理想的急性坏死性胰腺炎肺损伤动物模型制备方法。胰炎合剂能明显降低急性坏死性胰腺炎肺组织中NF-κB的活性，并降低肺微血管通透性、减轻肺炎症损伤，对急性坏死性胰腺炎肺损伤有明显治疗作用。在急性坏死性胰腺炎肺损伤的发生<WP=5>和发展中NF-κB起关键作用。胰炎合剂治疗急性坏死性胰腺炎肺损伤的机理与降低NF-κB活性有关。