研究背景与目的：乙型病毒性肝炎是全球公认的重大公共卫生问题,不仅严重影响健康给个人、家庭造成沉重的负担,而且给社会发展带来巨大影响。进行乙型病毒性肝炎疾病负担及防治策略评价研究有助于卫生管理和资源分配的政策规划。本研究旨在系统分析江苏省乙型肝炎疾病负担,构建模型对新生儿乙肝疫苗接种策略进行长期效果评估,对成人筛查免疫与抗病毒治疗进行经济学分析,为江苏省乙型肝炎的防治提供科学依据。研究内容与方法：(1)疾病负担研究主要通过发病率、死亡率(流行病学)、直接、间接、无形经济负担(经济学)、伤残调整寿命年(Disality adjusted life year, DALYs)进行描述评价,流行病学分析资料来源于江苏省卫生厅、江苏省疾病预防控制中心传染病报告信息管理系统、江苏省疾病预防控制中心死因登记监测系统。经济负担资料通过现场调查和医院电子病例回顾性调查,获取不同类型乙肝相关疾病患者经济负担情况。运用SPSS19.0进行描述性统计和多元线性回归分析。DALYs计算通过乙肝相关疾病死亡资料得出早逝所致的健康生命年损失(Years of life lost, YLL),利用全球疾病负担(GBD)研究中介绍的间接法估算残疾造成的健康生命年损失(Years lost due to disability, YLD),用Excel 2007完成计算。(2)新生儿免疫策略评价通过构建决策树-马尔科夫(Markov)模型进行长期临床和经济学效果评估。根据江苏省新生儿接种方案及未来势,构建乙肝疫苗免疫策略多级决策树模型,同时构建马尔科夫模型用以模拟感染乙肝病毒(Hepatitis B virus, HBV)后的转归过程。(3)成人筛查免疫治疗策略研究根据《中国成人乙型肝炎免疫预防技术指南》和《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》,结合江苏实际应用TreeAge软件对成人普遍接种疫苗、筛查表面抗体接种和筛查表面抗原抗体接种进行决策分析,应用WinBUGS软件对慢性乙型肝炎抗病毒治疗进行成本效益分析。研究结果：(1)江苏省1990年-2013年乙肝发病率在14.26/10万～33.10/10万之间。报告发病率在2004年前后有所波动,2005年以后发病率逐年下降,不同于全国其它地区呈总体上升的报告趋势。其中,江苏省男性发病率明显高于女性,男性在19.61/10万-247.31/10万之间；女性在8.60/10万～18.66/10万之间。1990年-2013年乙肝发病病例主要集中在15-45岁人群,占总数的69.36%,15岁及以上人群发病率远高于15岁以下人群。2012年乙肝死亡率1.20/10万,死亡率随着年龄增加而升高,男性的死亡率高于女性(P<0.05)。2002年-2013年肝癌死亡率为30/10万左右,男性死亡率均显著高于女性,随着年龄的增加死亡率逐渐增高,不同年龄段的肝癌死亡率在年度问有下降趋势。(2)医院调查结果显示被调查对象月门诊就诊率8.60%,年因乙肝看门诊人均6.5次,一年内因乙肝住院率26.98%。门诊患者直接医疗费用平均751.24元,药品费占到65.57%。门诊费的主要影响因素是药品费、检查费、是否抗病毒治疗。乙肝相关疾病患者平均住院天数为34天,本次住院费用平均为18312.62元,本次住院费用构成中药品费所占比例最高为63.77%,本次住院费用占家庭年收入的32.55%,本次住院费用超过人均年收入,占人均年收入的比例为118%。次住院经济负担为28971元,直接经济负担达到68.7%。乙肝相关疾病患者住院经济负担影响因素包括住院天数、药占比和年龄。乙肝相关疾病患者年人均医疗费用27575.68元,年人均经济负担40791.95元与家庭年收入相近,不同病型患者经济负担有差异。乙肝相关疾病门诊患者无形负担平均29319.3元,肝癌患者无形负担最重,慢性乙肝患者最低：住院患者无形负担高于门诊患者平均为36363.97元,肝癌、乙肝肝硬化代偿期无形负担较重。(3)采用世界卫生组织推荐的伤残调整寿命年(DALYs)测量江苏省乙型肝炎病毒感染(Hepatitis B virus, HBV)相关疾病健康生命年损失,结果显示乙肝、肝硬化、肝癌的YLLs均男性高于女性,45岁-59岁年龄组YLLs最高,采用间接法估算出2012年江苏省由HBV感染所致的伤残调整寿命年损失约为304510人年,2013年比2012年低约为290072人年。(4)新生儿免疫的临床效果,通过决策树-马尔科夫模型模拟得出,相对于未接种组,2012年出生队列新生儿接种3剂5gg重组乙肝疫苗,可以减少新发感染数17296人,减少慢性肝炎3793例,减少肝癌498例,减少相关死亡214729。接种3剂10μg重组乙肝疫苗,可以减少新发感染数18257人,减少慢性肝炎4003例,减少肝癌526例,减少相关死亡226658,显示新生儿接种3剂10gg重组乙肝疫苗具有更好的临床效果。经济学评价结果表明研究的新生儿不同接种方案的效益成本比(Benefit-cost ratio,BCR)均大于1,目前调整实行的对新生儿直接接种3针10μg乙肝疫苗为较优接种方案。孕妇筛检HBsAg方案为次优方案,提示针对HBsAg阳性孕妇之新生儿,采用3针10μg乙肝疫苗,加注1针100IU乙肝免疫球蛋白(HBIG),可以作为乙肝母婴阻断的备选方案。采用一维灵敏度分析(One-way Sensitivity Analysis)结果表明,在引入模型的众参数中,对方案较为敏感的因素为疫苗保护率、接种率。(5)成人筛查免疫策略研究结果表明,对成人筛检表面抗体后接种3剂20μg为最优方案,直接接种20gg重组乙肝疫苗为次优方案。本次研究的直接接种和筛检表面抗体后接种的方案BCR均大于1。将成人乙肝疫苗筛检后表面抗原阳性者且需要治疗的提供一线核苷类似物治疗分析发现BCR小于1,可能与抗病毒药物成本较高而疗效不显著有关。逐项替代法的敏感度分析结果显示,乙肝疫苗的筛查接种率、贴现率、疫苗保护率、成人表面抗体阳性率对策略的影响较大,而免疫策略对疫苗接种费、筛检费的变化敏感性较小。研究中通过引入定量方法估计模型对参数的敏感程度,结果表明各参数对模型影响的大小与逐项替代法一致。抗病毒治疗研究结果表明恩替卡韦治疗方案的成本效益比为18036低于拉米夫定的25675,更具有成本效益,成本-效益比随着年龄增大而增加,即年龄组越低越具有成本效益。应用贝叶斯统计方法进行成本效益分析发现,使用马尔科夫蒙特卡洛(MCMC)方法,不但能得到成本和效益的平均水平估计值,还可以定量其变异程度大小。研究结论：(1)乙肝病毒感染给患者和社会带来沉重负担,江苏省乙肝防治工作取得一定的成效,考虑到可能引发的未来负担防治工作依然不容轻视；(2)新生儿接种3剂l0μg乙肝疫苗是目前较为有效的免疫策略,免费接种政策需要继续推进；(3)成人筛检表面抗体后接种3剂20μg疫苗为成人免疫的较优方案；恩替卡韦治疗方案较拉米夫定更具成本效益,建议将安全有效的抗病毒治疗药物纳入国家基本药物目录：(4)新生儿免疫的效益成本比远高于成人,实际工作中需要密切关注模型中对策略影响较大的疫苗保护率、接种率等参数。