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目的：1.参考BELL[1]所建立的宫内感染模型，观察孕鼠宫内感染后所产新生大鼠的肺组织病理变化情况。2.研究宫内感染致新生大鼠支气管肺发育不良（BPD）肺组织中ROS、NF-κBp65以及TGF-β1的表达，探讨三者在宫内感染致新生大鼠BPD中的作用。3.研究盐酸氨溴索（AMB）对宫内感染致新生大鼠BPD中ROS、NF-κBp65以及TGF-β1表达的影响，并初步探讨其可能的作用机制，为AMB成为早期防治BPD的药物提供实验依据。方法：1.实验分组：将30只孕第15d的大鼠随机分为以下3组（每组n=10）：生理盐水对照组（NS组）、脂多糖组（LPS组）和盐酸氨溴索干预组（AMB组）。2.模型制作及药物干预：参照Bell[1]等人的方法，通过给孕鼠腹腔内注射脂多糖（lip polysaccharide，LPS）造成孕鼠宫内感染模型。AMB组于孕15、16d连续2天腹腔内注射脂多糖LPS200μg/kg，并在注射LPS后1h、孕17、18d连续3天腹腔内注射盐酸氨溴索（ambroxol，AMB）100mg/kg；LPS组于孕15、16d连续2天腹腔内注射LPS200μg/kg，并在注射LPS后1h、孕17、18d连续3天腹腔内注射与AMB等容积的生理盐水；NS组在相同的时间点腹腔注射等容积的生理盐水。3.标本的采集：造模完成后分别从三组中随机取出1只孕鼠处死，取出胎盘、子宫并置于4%中性甲醛中固定，用于HE染色。足月新生大鼠娩出后，分别于生后4个时间点(1d、3d、7d、14d)称重后断头处死，迅速取出肺组织，使用生理盐水洗净，置于滤纸吸干肺组织表面水分后称重，然后将部分肺组织置于液氮中速冻，用以测定肺组织中ROS含量；剩余部分肺组织进行常规脱水、石蜡包埋，用于HE和免疫组化染色(每组每个时间点8只)。4.观测指标：观察各组孕鼠注药后的一般情况，是否有死亡及流产的现象；通过HE染色观察各组孕鼠胎盘及子宫的病理变化情况；测量新生大鼠的肺重、体重，肺指数(肺重/体重)；HE染色观察肺组织病理形态学改变，并显微镜下计算生后第3d、7d、14d辐射状肺泡计数（radial alveolar count，RAC）；Elisa法测定肺组织中活性氧（ROS）的表达，免疫组织化学染色法测定肺组织中核因子-κBp65（NF-κBp65）以及转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白的表达。结果：1.孕鼠一般情况及分娩情况：三组孕鼠注药后均进食、活动正常，皮毛颜色未见明显变化，LPS组有1例孕鼠发生死亡、1例孕鼠出现阴道流血，NS组及AMB组孕鼠无死亡及流产发生。NS组孕鼠共获得72（72/74）只新生大鼠，LPS组共获得61（61/67）只新生大鼠，AMB组共获得62（62/65）只新生大鼠。2.各组肺重和体重的变化：新生大鼠生后第1d、3d、7d：LPS组与NS组比较肺重及体重均减小（P<0.05）；AMB组与LPS组比较肺重及体重均增加（P<0.05），与NS组比较肺重及体重仍有所减少，但无统计学意义(P>0.05)。新生大鼠生后第14d：各组间肺重、体重比较差异均无统计学意义(P>0.05)。3.胎盘及子宫的病理形态改变：LPS组孕鼠胎盘及子宫壁内血管充血、水肿，可见大量的中性粒细胞浸润；AMB组胎盘及子宫内充血、水肿及炎性浸润均较LPS组明显减轻；NS组胎盘及子宫内未见明显炎症反应。4.肺组织的病理形态改变：LPS组新生大鼠生后第1d肺组织内囊泡样结构少于NS组，AMB组与LPS组比较囊泡数有所增加，但较NS组仍少；生后第7d肺组织中，LPS组可见肺泡数及肺泡膈均少于NS组，肺泡结构简单化；生后14d，LPS组肺泡数目较NS组明显减少，肺泡膈厚度却明显增加，AMB组肺组织中出现较LPS组大致类似的病理改变，但程度减轻。5.新生大鼠RAC的变化：生后第3d的三组肺组织RAC之间比较无统计学意义(P>0.05)。LPS组新生大鼠生后第7d、14dRAC较NS组减少（P<0.05），AMB组新生大鼠生后第7d、14dRAC较LPS组增加（P<0.05）。6.LPS组新生大鼠生后第1d、3d、7d肺组织中ROS、NF-κBp65、TGF-β1表达明显高于NS组(P<0.01)，生后14d三组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；ROS、NF-κBp65、TGF-β1三者之间两两比较均成正相关。7.AMB组新生大鼠生后第1d、3d、7d肺组织中ROS、NF-κBp65、TGF-β1表达较LPS组明显下降（P<0.01）。结论：1.通过腹腔内注射LPS建立的宫内感染孕鼠模型导致新生大鼠肺重和体重的降低，肺组织病理可见肺泡数目减少、肺泡膈减少及增厚等表现，提示宫内感染可导致BPD的发生。2.宫内感染后新生大鼠肺组织内ROS、NF-κBp65及TGF-β1的表达均增加，提示宫内感染致新生大鼠BPD的发生发展与氧化应激反应、NF-κBp65及TGF-β1的上升有关。3.宫内感染后ROS、NF-κBp65及TGF-β1两两比较均呈正相关，提示宫内感染后ROS、NF-κBp65及TGF-β1可能共同促进新生大鼠BPD的发生与发展。4.AMB可通过抑制ROS的产生，降低NF-κBp65的转录活性，并最终减少TGF-β1的表达，从而发挥对宫内感染致新生大鼠支气管肺发育不良的保护作用。