【摘 要】
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背景:造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的有效手段之一。供者自然杀伤（natural killer,NK）细胞的同种异源反应性与移植预后密切相关,NK细胞表面表达的杀伤免疫球蛋白样受体（killer immunoglobin-like receptor,KIR）可通过与其配体的相互作用影响NK细胞的功能。
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背景:造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的有效手段之一。供者自然杀伤（natural killer,NK）细胞的同种异源反应性与移植预后密切相关,NK细胞表面表达的杀伤免疫球蛋白样受体（killer immunoglobin-like receptor,KIR）可通过与其配体的相互作用影响NK细胞的功能。近二十年来,KIR优选供者的研究主要围绕KIR配体错配、配体缺失及供者激活型KIR情况展开,在不同的移植模式下尚未得到一致的结论。最近发现,抑制性KIRs（inhibitory KIRs,iKIRs）由其同源人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）配体识别、进行教育从而获得更强的功能,即细胞因子释放和细胞毒性;移植后iKIR-HLA配对数的减少可能与NK细胞杀伤功能减弱以及原发疾病复发相关。然而,这一理论在基于ATG的单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）模式是否适用,以及如何依据KIR选择最适宜的供者,尚需要进一步的临床研究来明确。方法:我们以2015年1月至2018年6月在本中心接受haplo-HSCT的246名患者为研究对象。移植前采集受者和供者外周血单个核细胞,采用高分辨测序方法行HLA配型,采用序列特异引物-聚合酶链反应（PCR-SSP）方法行KIR检测。探究配体丢失、KIR基因型、KIR单体型及iKIR-HLA配对数对移植后复发、移植物抗宿主病（graft versus host disease）、病毒感染、总体生存等预后的影响。结果:研究共纳入246名患者,其中142名为髓系疾病患者,104名为淋系疾病患者。患者中位年龄为30（范围,9-60）岁,供者中位年龄为35（范围,11-59）岁。40名（16.2%）患者移植后iKIR-HLA A3/A11配对数减少,26名（10.6%）患者iKIR-HLA Bw4配对数减少,44名（17.9%）患者iKIR-HLA C配对数减少。移植后180天内,90名（36.6%）患者发生EBV病毒血症,160名（65.0%）患者发生CMV病毒血症。II-IV度急性移植物抗宿主病（a GVHD）和中重度慢性移植物抗宿主病（c GVHD）发生率分别为33.7%和17.6%。55名患者经历复发,14名（5.7%）患者死于非复发相关事件。在髓系血液肿瘤患者中,移植3年累积复发率、总生存率以及无病生存率在iKIR-HLA C配对数的减少组分别为40.0%,55.0%,50.0%,而在移植后iKIR-HLA C配对数的不变/增加组分别为13.5%,86.0%,84.9%。在传统模型中,我们并未发现配体丢失、KIR基因型、KIR单体型与造血干细胞移植结局相关。多因素分析提示在髓系血液肿瘤患者中,移植后iKIR-HLA C配对数的减少与复发风险增高[hazard ratio（HR）=2.95,p=0.019]、总生存率（overall survival,OS）降低（HR=3.74,p=0.001）和无病生存率（disease-free survival,DFS）降低（HR=4.05,p=0.0004）显著相关。结论:在基于抗胸腺细胞球蛋白（anti-thymocyte globulin,ATG）的单倍体造血干细胞移植中,iKIR-HLA C配对数减少的髓系血液肿瘤患者复发率较高,生存和无病生存较低,预后不良。
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