目的：神经母细胞瘤(Neuroblastoma，NB)是小儿常见的恶性实体瘤之一，其预后与发生的年龄及临床分期等密切相关。Ⅰ、Ⅱ期NB预后良好，ⅣS期虽已经发生远处转移(肝脏、骨髓、皮肤等)，却预后良好，且有较高的自消率。但进展期NB(Ⅲ、Ⅳ期)虽经手术、放疗、甚至骨髓致死量的化疗、骨髓移植等综合治疗，仍有相当高的复发率及死亡率。因而NB的早期发现，早期治疗具有重要的临床意义。 基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases，MMPs)是一组具有降解细胞外基质(Extra cellular matrix，ECM)功能的蛋白水解酶，它们参与机体内一系列生理病理过程，特别是在肿瘤的浸润和转移中发挥着重要的作用。MMPs通过降解ECM，破坏基底膜屏障，破坏局部的组织结构，促进新生血管的形成，从而可以使肿瘤细胞浸润周围组织、血管壁而发生远处转移。 基质金属蛋白酶抑制剂(Tissue inhibitor of matrix metalloproteinases，TIMPs)是MMPs的组织抑制物，可与MMPs不可逆地结合，从而特异性抑制其活性，发挥阻止肿瘤浸润转移 ＋A4t 的作用。 MMPS家族成员种类繁多，目前己经发现的有20种左右，其 中MMP上，MMP习的作用底物主要为基底膜的骨架成分IV型胶 原及V型胶原，因而在基底膜降解中的作用远远大于其它MMPs 家族成员，在肿瘤的浸润转移中意义重大。TIMPl，TIMPJ 可 分别与MMP－2，MMP·9 非共价结合，阻止它们山酶原向活性体 转化的过程及活性形式对ECM 的直接破坏，从而抑制肿瘤的浸 润转移。NB 的预后极差，与发病早期即可发生远处组织器官的 转移有密切关系。因此，研究MMP－2，MMP－9 及其组织抑制物 TIMP《，TIMPJ在 NB中的表达情况，它们与 NB的发病年龄、 临床分期、不同预后间的关系，以及在NB发生发展中的作用， 探讨NB浸润转移的可能机制，从而可以为在NB中针对不同预 后患儿采取不同的治疗方案提供理论依据。 方法：利用 19902001年青岛大学医学院附属医院手术切除 或活检的NB组织的石蜡病理切片，采用免疫组织化学的方法检 测肿瘤组织中MMP－2，MMP－9及TIMP－二，TIMP刁的表达情况。 结果：在 11例早期（I、11、IV S期）神经母细胞瘤患儿与 2 4 例进展期（Ill、IV期）患儿中，M M P－二 的阳性表达率在早期 为63＊％＊门l），晚期为gi．7％（22／24），强阳 性（＋＋、＋＋＋）分别 为 18．2O（2／11）和 79．2o（19／24）。MMP－9的阳 性率在早期和晚期 各为 72．7O（8／11）、87．50（21／24），其中强阳 性分另 为 36．4O（4／11）、 79．2O门 门4卜 而且在 二例术后肿瘤原位复发或术后出现远处软 组织转移的病例中，M M P－2 的表达都呈强阳性（＋＋＋）。TIM p．2 在 1、11、IV S期强阳性表达有 9例，Ill、IV期中有 10例，TIM P．l 分别是3和9例。在不同年龄组别中，7例小婴儿（＜l 岁）和 28例幼儿及年长儿（＞1岁）MMP－2的强阳性表达分别为2例和 19例，MMP－9则为 6例和 17例。TIMP－2和 TIMP－l 的强阳性结 果是2和 17例及3和9例。 结论：MMP－二，MMP－9，TIMP－2与NB的分期及预后有关， MMP《，MMPq高表达代表肿瘤位于进展期，具有高浸润性、转 2 申三摘要 移性，预后不良。而TIMPl却正好相反，其高表达可抑制肿瘤 的浸润与转移，提示预后良好。