乳腺癌是女性癌症中最为常见的一种,也是女性癌症死亡的主要原因。其中一种异型表型的乳腺癌类型,因缺乏孕激素受体（progesterone receptor,PR）、雌激素受体（estrogen receptor,ER）和人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER2）被称为三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）。TNBC发病年轻化、肿瘤侵袭性高、转移性高,现阶段仍然缺乏有效的治疗手段,已成为我国女性健康的最大杀手。胆固醇是一种细胞存活必备的脂类物质,其稳态的调控决定着细胞功能的正常运作。然而在TNBC中往往会观察到细胞内胆固醇的异常积聚,这种现象被证明与肿瘤的发生与发展密切相关。因此,靶向胆固醇的药物治疗对TNBC具有重要意义。2-羟丙基-β-环糊精（2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD）是一种含有七个葡萄糖单元的环状寡糖,它能够与疏水性化合物（如胆固醇）络合形成包合物。该化合物常应用于药物的输送载体,并有望成为Niemann-Pick C型疾病的临床治疗药物,但在治疗癌症方面的作用却鲜有报道。在本研究中,我们研究了HP-β-CD对癌细胞生长和迁移的作用。首先,我们证明HP-β-CD能够抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移、G1期向S期转换,并且HP-β-CD的抗肿瘤作用依赖于它的胆固醇络合能力。进一步我们用小鼠原位乳腺癌模型证明HP-β-CD能够抑制小鼠中乳腺癌的生长和转移。在对肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）的分析中,我们发现HP-β-CD促进了T细胞的浸润,并通过肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）/单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1,MCP-1/CCL2）途径抑制肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages,TAM）向TME的募集。同时HP-β-CD通过抑制内质网应激而抑制免疫检查点分子的表达,改善了免疫抑制环境,促进T细胞的肿瘤杀伤作用;HP-β-CD的治疗也抑制了由转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）所介导的乳腺癌细胞上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）。此外,我们还证明了HP-β-CD能够抑制黑色素瘤细胞B16的生长,说明HP-β-CD的抗肿瘤效果可能具有广谱性。综上所述,在本研究中我们确定HP-β-CD具有强大、广谱的抗肿瘤特性,预示着HP-β-CD可能具有成为抗肿瘤临床药物的潜力。