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细胞自噬(Autophagy)是一个广泛存在于真核细胞中的重要的生理过程,主要方式为细胞初级溶酶体处理内源性底物,包括细胞清除废物、重建结构以及生长发育。生命体借此维持蛋白代谢平衡及细胞内环境稳定,并与疾病的发生密切相关。目前,学术界公认的自噬主要形式有:巨自噬(macroautophagy),微自噬(microautophagy),以及分子伴侣介导的自噬(chaperone mediated autophagy,CMA)。巨自噬即是我们通常所称的自噬。目前已知的自噬调控途径有:Beclin-1信号途径;mTOR(Mammalian Target of Rapamycin)信号途径;自噬相关基因(Autophagy Related Gene,Atg)与泛素样结合系统(Ubiquitin-link system)。其中,自噬基因Beclin-1与酵母自噬基因Atg6同源,位于染色体17q21,定位于高尔基体参与哺乳动物自噬体的形成,是介导其他自噬蛋白定位于前自噬小体的关键因子。前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)是当今社会常见的男性恶性肿瘤。近年来,其发病率在我国男性人群中呈逐年攀高趋势。晚期前列腺癌的治疗大多依赖于去除雄激素方法。然而,绝大多数患者最终会转变为雄激素抵抗型前列腺癌(Castrate-Resistant Prostate Cancer,CRPC),导致对传统的去势治疗反应效果不佳。相关研究已经初步证明自噬在CRPC中扮演着重要角色,而自噬基因Beclin-1在多种肿瘤组织中呈低水平表达,预示着细胞自噬在前列腺癌的发生、发展、转归中发挥着作用。本课题采用免疫组化的方法检测Beclin-1在前列腺癌组织中的表达并探讨其与相关临床、病理因素的关系。本研究取用经直肠前列腺穿刺活检术后的病理标本,共132例,所有标本均经病理证实为前列腺腺癌。本研究实验组即为前列腺腺癌组织,对照组即为良性前列腺增生组织。纳入研究的每例标本均至少有一针为良性前列腺增生组织(即癌旁组织)。对132例患者的全部穿刺标本行免疫组化染色,若其中有任何一针染色呈阳性表达,即可纳入相应的阳性组;若全部为阴性表达,则纳入相应的阴性组。采用免疫组化Super Vision两步法检测132例前列腺癌组织及癌旁组织中Beclin-1的表达,并分析其与相关临床因素的关系。结果发现:1.Beclin-1染色阳性物质呈棕黄色,表达位于细胞浆。在132例前列腺穿刺活检的病理组织中,癌旁组织的Beclin-1阳性表达率为54.5%,肿瘤组织的Beclin-1阳性表达率为38.6%,明显低于其在癌旁组织中的表达。2.本研究将132例前列腺癌穿刺标本按术后Gleason评分不同分为三组:2~4分;5~7分;8分以上。Beclin-1在三组中的阳性表达率分别为66.7%,39.7%,27.3%,评分越高,表达率越低,组间差异具有统计学意义。3.Beclin-1的表达差异与是否发生淋巴结转移、是否发生骨转移有关,具有统计学意义(P<0.05);而与年龄、是否具有家族史及前列腺炎病史差异均无统计学意义(P>0.05)。4.在全部132例前列腺癌患者中,有76例进行了根治性前列腺切除术,术后三个月进行随访,检测PSA水平,有10例≥0.02ng/ml,66例<0.02ng/ml。在PSA<0.02ng/ml的66例中有42例Beclin-1表达阳性,阳性率为63.6%,而在PSA≥0.02ng/ml的10例中,2例Beclin-1表达为阳性,阳性率为20%,明显低于前者(P<0.05)。以上研究提示,自噬基因Beclin-1在前列腺癌组织中表达下调,并与淋巴结转移、骨转移及生化复发有关,其表达下调可能参与前列腺癌的发生、发展,为前列腺癌的诊断及治疗提供了新的思路。