【摘 要】
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1、目的:评价补肾化浊法治疗阿帕替尼所致肾损伤的临床疗效。探讨阿帕替尼与肾小管损伤之间的作用机制。2、方法:(1)临床研究选取98例胃癌口服阿帕替尼治疗后肾损伤患者,中医辨证属脾肾气虚,湿浊内蕴。随机分为基础组和中药组,两组都予缬沙坦口服,中药组同服补肾化浊汤。监测治疗前后中西医证候,24小时尿蛋白定量,尿、血β 2微球蛋白以及微量白蛋白/尿肌酐等肾功能指标,VEGF(血管内皮生长因子),肿瘤标记
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1、目的:评价补肾化浊法治疗阿帕替尼所致肾损伤的临床疗效。探讨阿帕替尼与肾小管损伤之间的作用机制。2、方法:(1)临床研究选取98例胃癌口服阿帕替尼治疗后肾损伤患者,中医辨证属脾肾气虚,湿浊内蕴。随机分为基础组和中药组,两组都予缬沙坦口服,中药组同服补肾化浊汤。监测治疗前后中西医证候,24小时尿蛋白定量,尿、血β 2微球蛋白以及微量白蛋白/尿肌酐等肾功能指标,VEGF(血管内皮生长因子),肿瘤标记物等变化,评价两组疗效。(2)实验研究以肾小管上皮(HK-2)细胞为实验对象,不同浓度阿帕替尼处理细胞,雷帕霉素诱导自噬,3-MA(3-甲基腺嘌呤)联合阿帕替尼抑制自噬。采用CCK-8检测细胞存活,western blot检测LC3B-Ⅱ(自噬相关蛋白),ELISA法检测VEGF。探讨VEGF与肾小管损伤之间作用机制。3、结果:(1)临床研究中,中药组、基础组治疗后对比,中医证候,肾功能指标(24小时尿蛋白定量、血及尿β 2微球蛋白、微量白蛋白/尿肌酐),VEGF,肿瘤标记物均显著改善(P<0.05);尤其是肾功能指标中24小时尿蛋白及小管损伤敏感指标尿β 2微球蛋白,相比治疗前差异更加明显(P<0.001)。肿瘤疗效,KPS评分无差异(P>0.05)。中药组部分指标更佳。(2)实验研究中,阿帕替尼浓度≥20μM的细胞毒性显著增加,细胞存活显著降低(P<0.05)。80μM阿帕替尼处理后,自噬标志蛋白LC3B-Ⅱ在12h后表达显著增加(P<0.001)。雷帕霉素(10nM)诱导自噬,细胞存活在12h后显著降低(P<0.05)。80μM阿帕替尼处理48h后,加3-MA抑制自噬,细胞存活显著增加(P<0.001)。80μM阿帕替尼处理48h后,细胞VEGF表达显著下降(P<0.001)。4、结论:(1)临床研究中,补肾化浊法能够有效改善阿帕替尼所致肾损伤的程度,尤其是改善肾小管损伤的程度,上调VEGF表达,控制蛋白尿,改善胃癌治疗副反应的风险。(2)实验研究中,阿帕替尼可激活HK-2细胞自噬反应,下调VEGF表达,引起肾小管细胞的损伤。(3)补肾化浊法对阿帕替尼所致肾损伤,尤其是肾小管损伤的疗效明确,在胃癌靶向治疗中有减毒的优势。
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