目的:本项目拟通过动物模型层面来探究西妥昔单抗偶联微管蛋白抑制剂在裸鼠A549细胞移植瘤中的有效性及靶向性。方法:1、在20只4-6周龄的BALB/c雌性裸鼠皮下注射A549肺腺癌细胞制备人肺癌移植瘤的动物模型,并随机将每5只作为一组来分成4组,分组如下:西妥昔单抗偶联微管蛋白抑制剂组(ADC组)、西妥昔单抗组、顺铂组、阴性对照组(生理盐水组)。尾静脉给药后每3天测量一次各组移植瘤的体积,根据21天所测得的体积来绘制移植瘤体积生长曲线趋势图。2、用TUNEL法观察各组移植瘤组织切片中的病理形态结构变化和肿瘤细胞的凋亡情况,并计算各组的细胞凋亡率。3、用ELISA法测定经尾静脉注射ADC药物7天后移植瘤组织和血液中的微管蛋白抑制剂(MMAE)的浓度并相互对比,进一步验证ADC药物的靶向性。结果:1、西妥昔单抗偶联微管蛋白抑制剂组较阴性对照组和西妥昔单抗组能显著的抑制肺癌移植瘤的生长,并且与顺铂组相比对肺癌组织也有更好的抑制作用。2、西妥昔单抗偶联微管蛋白抑制剂组与顺铂组的肿瘤细胞凋亡率较其他两组高。3、西妥昔单抗偶联微管蛋白抑制剂经尾静脉注射后能靶向性的进入肺癌组织中。结论:西妥昔单抗偶联微管蛋白抑制剂能靶向性的进入人肺癌A549移植瘤中,并对肺癌移植瘤具有明显的抑制杀伤作用。