论文部分内容阅读
聚肽及其两亲性嵌段共聚物在药物控释体系与纳米医学等领域有着重要的应用前景。众所周知,手性对有机体的生命活动有着很重要的影响。通过改变聚合物的手性来控制药物释放与传递是很重要的研究课题。然而,目前手性对聚肽的结构与性能影响方面的研究还少见报道。本文通过开环聚合的方法合成手性聚（S-邻硝基苄基L,D-半胱氨酸）,聚（S-邻硝基苄基L,D-半胱氨酸）-聚乙二醇嵌段共聚物和聚（γ-苄基L,D-谷氨酸酯）-聚乙二醇嵌段共聚物,并详细的研究了手性对其结构与性能的影响。（1）手性对光敏性聚（S-邻硝基苄基L,D-半胱氨酸）的结构与性能的影响研究合成了两种光敏性单体（S-邻硝基苄基L,D-半胱氨酸-N-羧酸酐）（NBC-NCA）,并利用开环聚合（ROP）合成了不同组成和聚合度的手性聚合物聚（S-邻硝基苄基L,D-半胱氨酸）（L,D-PNBC）,通过红外光谱（FT-IR）、核磁共振氢谱（1H NMR）、凝胶渗透色谱（GPC）、示差扫描量热分析（DSC）、广角X射线衍射（WXRD）和圆二色谱（CD）光谱对分子结构、物化性质进行了研究。通过纳米沉淀的方法制备了不同手性聚合物的纳米粒子,研究了纳米粒子的药物负载、释放性能、及其细胞毒性,并用流式细胞仪和荧光显微镜观察了手性对载药纳米粒子的细胞内摄行为的影响。结果发现聚合物的旋光性由手性单元的组成控制,聚合物的二级结构由手性和聚合度共同调节,且L-构型聚合物载药纳米粒子更容易进入细胞。（2）手性对光敏性聚（S-邻硝基苄基L,D-半胱氨酸）-聚乙二醇嵌段共聚物的结构与性能的影响研究首先合成大分子引发剂端胺基聚乙二醇PEO-NH2,并利用ROP合成了不同组成的光敏性手性嵌段共聚物聚（S-邻硝基苄基L,D-半胱氨酸）-聚乙二醇（PEO-b-L,D-PNBC）。通过FT-IR、1H NMR、GPC和CD光谱对聚合物分子结构进行了研究。通过自组装的方法制备了不同手性共聚物的纳米粒子,分别研究了纳米粒子的药物释放性能、细胞毒性、以及手性对载药共聚物纳米粒子的细胞内摄行为的影响。结果发现嵌段共聚物的旋光性仍由手性单元的组成决定,PEO链段的引入对其旋光性没有影响;PEO链段和PNBC链段的手性共同影响了共聚物的二级结构,且邻硝基苄基（NB）基团的脱掉促进嵌段共聚物趋向于无规构象;同时,NB基团和PNBC链段的手性共同调控共聚物载药纳米粒子的细胞内摄行为,NB基团脱落使得纳米粒子的细胞内摄能力下降,而L-构型共聚物更有利于其进入细胞。（3）手性对聚（γ-苄基L,D-谷氨酸酯）-聚乙二醇嵌段共聚物嵌段共聚物的结构与性能的影响研究首先合成两种手性谷氨酸苄酯-N-羧酸酐（BLG-NCA和BDG-NCA）单体,并利用大分子引发剂PEO-NH2引发单体开环聚合（ROP）合成了不同组成的手性α-构象的嵌段共聚物聚（γ-苄基L,D-谷氨酸酯）-聚乙二醇（PEO-b-PBLDG）。通过FT-IR、1H NMR和GPC光谱对聚嵌段共聚物的分子量和分子结构进行了研究。通过自组装的方法制备不同手性α-helix构象共聚物的纳米粒子,分别研究了纳米粒子的药物释放性能、细胞毒性、以及手性对载药共聚物纳米粒子的细胞内摄行为的影响。结果发现PEO链段和手性PBLDG链段共同影响嵌段共聚物的α-helix构象,且L-构型共聚物载药纳米粒子具有更好的细胞内摄能力。