肾上腺受体相关药物对斑马鱼的毒性研究

来源 :浙江工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pickbaobei
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
肾上腺受体(adrenergic receptor)是与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的一类G蛋白偶联受体,具有复杂的生理作用,使其成为多种药物的靶位点。相关药物应用广泛,并以母体化合物或者代谢产物的形式进入环境水体,从而导致可能的生态毒性。在本研究中,选择?1肾上腺受体阻滞剂莫西赛利(Moxisylyte,MOX)、?肾上腺受体阻滞剂普萘洛尔(Propranolol,PRO)以及?激动剂莱克多巴胺(Ractopamine,RAC)作为典型的肾上腺受体相关药物,以斑马鱼为实验动物,在确定上述药物胚胎发育毒性的基础上,研究了其对斑马鱼行为的影响,并初步阐明神经行为毒性的相关机制。此外,由于心血管系统可能是肾上腺受体靶标药物的主要效应器官,研究了此类化合物对斑马鱼幼鱼心血管系统的影响。研究表明,MOX在1-625?g/L浓度范围内可以引起斑马鱼胚胎孵化时间延长,畸形率升高,而相同暴露浓度下的PRO和RAC则分别导致畸形率升高和孵化时间延长。对于行为毒性而言,MOX暴露后,斑马鱼幼鱼的运动速度上升,与对照相比有显著差异。PRO暴露组中,最低浓度时斑马鱼幼鱼的运动速度略有上升,但随着浓度上升,其运动速度下降,且与对照组有显著差异。而在RAC暴露组中,斑马鱼幼鱼的游泳速度随着暴露浓度呈现先升高后降低的趋势。同时,肾上腺受体靶标药物均能对神经系统相关基因的转录水平产生影响,乙酰胆碱酯酶酶活也与相应基因转录水平的变化趋势相一致。此外,MOX暴露导致斑马鱼血管直径下降,而血流量与心率则有显著上升。而PRO暴露后,血管直径、血流量和心率在各暴露浓度下均有下降趋势。RAC的暴露导致血管直径显著下降,血流量上升,心率则呈现先上升后下降的趋势。而上述化合物的暴露也导致心脏发育相关基因的转录水平变化,表明肾上腺受体靶标药物能够影响斑马鱼幼鱼的心血管系统发育。综上所述,肾上腺受体靶标药物能影响斑马鱼幼鱼的胚胎发育,干扰神经系统和心血管系统的发育和功能,并导致行为毒性。以上结果为全面准确揭示此类药物的生态毒性提供了科学依据。
其他文献
我国优质能源如石油、天然气产能不足,而中国工程院院士袁亮指出到2030年我国的煤层气产量有望达到900亿m3。开发利用煤层气资源不仅能有效遏制煤矿瓦斯灾害,降低甲烷气体对
我国居民消费率在世界范围内处于较低水平,除了与中国家庭的储蓄习惯、消费观念等有关外,中国家庭面临信贷约束一直是这一现状的重要原因。国内在缓解家庭信贷约束的政策制定
多胺是一类含有两个以上氨基的脂肪烃阳离子化合物,对原核生物和真核生物的生长和发育至关重要。多胺在昆虫的生长过程中扮演着重要的角色,参与了胚胎发育、卵黄蛋白合成、生长、变态、激素代谢和行为等过程。尽管多胺对昆虫的各种生理和发育过程来说是必不可少的,但有关昆虫体内多胺的检测方法报道较少。本试验借助超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱法和液相提取法建立了 一种简单、快速、灵敏和高效的同时检测昆虫体内七种多
薄荷醇是全球三大香料化学品之一。理论上有8种立体异构体,但只有L-薄荷醇具有味香和清凉作用,具有较大的商业应用价值,广泛应用于食品、药品、化妆品、茶类和烟草产品等众多
在我国强农惠农政策中,农机购置补贴成为典型的代表之一,在强农惠农方面起着至关重要的作用。同时,因为农机购置补贴涉及的方面较为复杂,不同地区会出现不同的情况,因此这一
论文依托老师《扎西康矿区及外围构造蚀变填图与找矿预测研究》(和《扎西康整装勘查区构造系统研究》项目对扎西康矿区的含矿中段坑道,含矿钻孔和地表岩石地层进行了系统采样
自中国2012年实施反腐败新政以来,其对公司行为的影响一直是学术界研究的重点。本研究实证分析反腐败新政对公司现金持有政策的影响。以2008年至2016年的中国上市公司为样本,
随着电缆行业的不断发展,大口径电缆的应用更为广泛,市场对大口径电缆铝护套的需求里也日益增加。电缆铝护套不仅要承担起保护电缆的作用,还要有一定的静电屏蔽作用。而连续
光合作用是植物生长和作物产量积累的关键途径。本论文为了探讨在除草剂胁迫下,环式电子传递链NDH途径和PGR5途径中对光合系统的保护作用,研究了咪唑乙烟酸对拟南芥突变体pns
天然气是国家的战略性资源,它的开发利用具有较高的经济效益和社会效益。在世界石油供应紧张、油价动荡起伏的国际背景下,天然气在国民经济发展中的战略地位日渐显著。天然气