目的：探索白血病异常表达基因hCLP46(Poglut1)在Notch信号通路和白血病细胞增殖调控中的作用，并探索影响hCLP46功能的关键结构域。　　 方法：采用Western blot、Real Time PCR、可溶性配体结合实验、双萤光素酶报告试验和流式细胞术等检测手段，利用RNA干扰技术敲低hCLP46的表达，检测Notch信号通路所受影响；利用shRNA表达载体构建稳定抑制hCLP46的U937细胞株，检测U937细胞的增殖和控制细胞增殖或凋亡的某些关键蛋白；构建糖基转移酶活性中心(ERD基序)突变和内质网驻留序列(KTEL基序)损坏的hCLP46重组表达载体，检测293T细胞中野生型和各种突变型hCLP46重组蛋白的表达，以及对Notch信号通路的影响。　　 结果：敲低hCLP46导致Notch信号通路缺陷，虽然细胞膜上Notch1受体的表达以及配体Delta-like-1/Jagged1与受体的结合并未降低，但配体对Notch信号通路的激活受到抑制。同时，hCLP46缺失导致细胞增殖抑制，细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂p27蛋白增加且磷酸化RB蛋白降低，而凋亡相关蛋白Caspase8未受影响。突变导致hCLP46蛋白的表达和定位受到影响，无论过表达野生型还是突变型hCLP46，Notch1受体与配体的结合不变，而配体诱导的Notch信号通路的激活被抑制。　　 结论：上述研究结果在哺乳动物细胞中证实，hCLP46调控依赖于配体的Notch信号通路，通过参与CDKI-RB信号通路调控U937细胞增殖，这有可能是影响白血病发生的候选通路，并为白血病的治疗提供了新的基因靶点。