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鼻咽癌(NasopharyngealCarcinoma,NPC)是我国常见恶性肿瘤之一,由于解剖位置的特殊性及其对射线较为敏感的特点,目前鼻咽癌的治疗主要是以放射治疗为主的综合治疗。伴随着生存率的提高,放疗后的生存质量问题日益突出,放疗后并发症成为影响患者生存质量的重要问题,也是目前研究的焦点之一。鼻咽癌根治性放疗后甲状腺功能减退作为一种并发症,长期以来没有引起人们足够的重视,如果处理不当,有可能并发严重的并发症。目前这方面的研究国内外尚不多,多数研究中仅报道了发病率,而且所谓照射剂量是针对原发肿瘤而言而不是甲状腺。由于下丘脑和垂体毗邻鼻咽,放射治疗时,下丘脑—垂体轴难免被包括在照射区内;颈部淋巴引流区照射时通常包括部分甲状腺,因此,鼻咽癌放疗后甲状腺功能减退兼有外周和中枢二重因素,中枢因素的影响在已有的研究偶有提及,但未作详细的阐述,这些都使我们有必要做进一步的研究,对放疗后甲减的发生率、影响因素以及分布规律等做较全面地分析,并采取必要措施,减少甲减的发生。
研究目的
探讨鼻咽癌放疗后甲减的发生率,分析鼻咽癌放疗后甲减的影响因素,进一步探讨放射治疗因素与甲减的关系,为今后研究放射致甲状腺损伤提供依据。
材料与方法
1.收集自1977年4月~2003年9月期间在中山大学肿瘤医院行放疗,符合入组条件的鼻咽癌患者70例,复习入选患者的临床资料及放疗计划。
2.采用ECLIA(电化学发光免疫分析法)测定入选病例的血清FT3、FT4、TSH、TG、TM、LH、PRL、FSH、ACTH、GH水平。
3.评价甲状腺功能并计算甲减的发生率。
4.统计学方法:采用SPSS11.0统计软件包进行统计处理,计数资料采用卡方检验或Fishers精确概率法检验,采用Logistic回归模型进行多因素分析,筛选出对鼻咽癌放疗后甲减的发生有显著影响的因素,取α=0.05为假设检验有统计学意义的标准。
研究结果
1.70例鼻咽癌患者中共发生甲状腺功能减退16例,发生率为22.9%,其中原发性甲减11例(临床型甲减3例;亚临床型甲减8例),发生率为15.7%,中枢性甲减5例,发生率为7.1%,其中放疗后5年内的发病率达到了20%(7/35)。
2.单因素分析鼻咽癌放疗后甲减与与性别、放疗时年龄、T分期、颈淋巴结转移、治疗模式、放疗方法、放疗结束时间等因素无关。临床分期、甲状腺受照剂量、颅底受侵、垂体受照射对鼻咽癌放疗后发生甲减有显著影响,临床晚期甲减发生率(36.4%:12/33)明显高于临床早期(10.8%:4/37)(P=0.011),甲状腺受照剂量>50Gy组(39.1%:9/23)明显高于≤50Gy组(14.9%:7/47)(P=0.023),颅底受侵组发生率(46.7%:7/15)明显高于颅底未受侵组(16.4%:9/55)(P=0.033),垂体未屏蔽组发生率(30.4%:14/46)明显高于未屏蔽组(8.3%:2/24)(P=0.037)。用Logistic回归模型进行多因素分析,结果表明:放疗方法、甲状腺受照剂量、颅底受侵与否均是鼻咽癌放疗后甲减的影响因素,P值分别是0.022,0.022,0.025。在对各亚型甲减的分析中,甲状腺剂量对原发性甲减的发生有显著影响,甲状腺受照剂量>50Gy组(30.4%:7/23)明显高于≤50Gy组(8.5%:4/47)(P=0.044);而临床分期、T分期、颅底受侵对鼻咽癌放疗后中枢性甲减的影响有显著意义,临床晚期甲减发生率(15.2%:5/33)明显高于临床早期(0%:0/37)(P=0.046),T晚期甲减发生率(19.2%:5/26)明显高于T早期(0%:0/44)(P=0.011),颅底受侵组发生率(26.7%:4/15)明显高于颅底未受侵组(1.8%:1/55)(P=0.006)。
3.未屏蔽垂体照射组出现垂体功能低下的几率(30.4%:14/35)明显大于屏蔽照射组(8.3%:2/19)(P=0.024),颈淋巴结阴性患者行全颈预防照射甲减发生率(27.3%:3/11)高于行半颈预防照射者(0:0/11)(P=0.214)。
结论
1.鼻咽癌放疗后总的甲减发生率较高,治疗结束后5年以内达到了20%,是一种易被忽视的常见并发症。
2.甲状腺及垂体受照剂量高易发生甲减,且距放疗结束时间长发生率增高,甲状腺剂量高易发生原发性甲减,临床晚期、T晚期和颅底受侵的患者易发生放疗后中枢性甲减,屏蔽垂体照射可减少中枢性甲减的发生。
3.对高危患者(T3-4尤其伴颅底受侵以及N1-3、N0行全颈预防照射)放疗后进行定期的甲状腺功能随访十分必要,放疗时保证疗效的同时应该尽可能减少对下丘脑—垂体—甲状腺轴的照射。对于N0患者,可行上半颈预防照射以保护甲状腺。