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β-内酰胺类抗生素是人医和兽医的常用药物。因这类药物具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效较好等优点,所以在人医和兽医临床中发挥着非常重要的作用。但由于不合理的应用,产ESBLs菌问题日益严重,尤其是产ESBLs大肠埃希菌的出现,给临床抗感染治疗带来非常大的困难。目前为止,除了p-内酰胺酶抑制剂外,如克拉维酸、舒巴坦等,还没有发现一项成功的策略可以恢复β-内酰胺类抗生素对耐药菌的抗菌活性。中西药联合应用可以发挥各自的优势,能够获得优于单独使用西药或中药的疗效。由于单体是中药的有效成分,结构比较单一,有利于今后更加深入的研究其机制。因此本研究旨在联合β-内酰胺类抗生素,从14种中药单体中筛选p-内酰胺类抗生素的增敏剂,并对其增敏机制进行初步探讨。目的：筛选单体能增加β-内酰胺类抗生素对产ESBLs大肠埃希菌敏感性；探讨筛选出的单体与p-内酰胺类抗生素联合应用的增敏机制,并希望能为临床中西医结合治疗产ESBLs耐药菌提供一定的用药依据。方法：1、采用二倍微孔稀释法测定5种β-内酰胺类抗生素对6株产ESBLs大肠埃希菌及6株相应的接合子的MIC；筛选对p-内酰胺类抗生素有增敏作用的单体；2、采用二倍微孔稀释法检测筛选出的单体对产ESBLs大肠埃希菌MIC值；采用棋盘法检测单体联合不同p-内酰胺类抗生素对产ESBLs大肠埃希菌的FIC值；3、采用动态生长曲线法观察不同p-内酰胺类抗生素单独或联合黄藤素、没食子酸使用时对产ESBLs大肠埃希菌的抑制作用；4、采用实时荧光定量PCR检测合适浓度单体(黄藤素、没食子酸)、头孢噻肟或联合使用时对产ESBLs大肠埃希菌酶基因mRNA表达水平的影响。结论：1、12株产ESBLs大肠埃希菌对p-内酰胺类抗生素均高度耐药；2、成功筛选出单体黄藤素、没食子酸能提高p-内酰胺类抗生素对产ESBLs大肠埃希菌的敏感性。但单独的黄藤素、没食子酸对产ESBLs大肠埃希菌几乎没有抗菌作用；3、黄藤素广泛地增加了产ESBLs大肠埃希菌对不同β-内酰胺类抗生素的敏感性,没食子酸也增加了产ESBLs大肠埃希菌对不同β-内酰胺类抗生素的敏感性,但作用效果不及黄藤素广泛；4、单独的黄藤素或联合头孢噻肟对于产ESBLs大肠埃希菌中的广谱酶blaCTX-M-1G、blaCTX-M-9G的mRNA表达水平并没有明显影响,表明黄藤素的抗菌增敏感作用可能并不是通过影响β-内酰胺酶mRNA表达水平；单独的没食子酸或联合头孢噻肟对于产ESBLs大肠埃希菌4J的blaCTx-M-1G mRNA表达水平没有明显影响,但是对原菌4的blaCTX-M-1G表达水平有明显影响,均能降低其blaCTX-M-1G mRNA表达水平。