论文部分内容阅读
目的血清PSA作为前列腺癌特异性诊断指标的缺陷已逐渐被认识。新近出现的尿液中多种生物标记物联合应用预测前列腺癌的性能优于单一的生物标记物,然而选择哪些类型的标记物进行优化组合还没有定论。本研究旨在探讨联合检测尿液中基因水平(PCA3和TMPRSS2:ERG)、蛋白水平(ANXA3)和代谢水平(SAR)的生物标记物这一策略能否进一步改善多种生物标记物联合应用预测前列腺癌的性能。材料和方法本研究共入组了86例前列腺癌患者和45例非前列腺癌患者。应用定量PCR检测患者尿液中PCA3、TMPRSS2:ERG和PSA的表达情况；通过Western blot检测ANXA3的表达水平；使用液相色谱串联质谱检测SAR的表达水平。通过单因素logistic回归分析判断单一生物标记物与前列腺癌疾病状态之间的关系并获得单一生物标记物的诊断模型；利用多因素logistic回归分析剔除多种生物标记物联合应用中无显著性意义的生物标记物和确定最终的多种生物标记物联合应用的诊断模型。同时,利用ROC曲线分析各个诊断模型早期诊断前列腺癌的性能。记录入组病人的年龄、血清PSA值、前列腺体积、穿刺获得的Gleason分值、临床T分期以及危险分组,通过Spearman和Pearson相关分析评价各个诊断模型与临床病理资料之间是否具有显著的相关性。结果1.在PSA为4-10ng/ml的研究群中,经单因素logistic回归分析后发现：PCA3、TMPRSS2:ERG. ANXA3和SAR的OR值分别为1.123(95%CI：1.054-1.198)、1.294(95%CI：1.100～1.522)、0.916(95%CI：0.873～0.962)和1.040(95%CI：1.009～1.072)：在整个研究群中,它们的OR值分别为1.075(95%CI：1.038-1.115)、1.220(95%CI：1.099～1.354)、0.918(95%CI：0.881-0.957)和1.034(95%CI：1.011～1.058),提示PCA3、TMPRSS2:ERG和SAR是前列腺癌发生的危险因子,而ANXA3是其保护因子。另外,多因素logistic回归分析的结果显示：在这两组研究群中,均只有PCA3、TMPRSS2:ERG、ANXA3和SAR进入最终的联合检测诊断模型中。2.通过ROC曲线分析后发现：在PSA为4-10ng/ml的研究群中,PCA3、TMPRSS2:ERG、ANXA3、SAR以及联合检测的诊断模型的AUC值分别是0.733、0.720、0.716、0.659和0.840,联合检测的AUC值显著高于在单一生物标记物中具有最高AUC值的PCA3(p=0.018)；在整个研究群中,各个诊断模型的AUC值分别为0.739、0.732、0.728、0.665和0.856,联合检测的AUC值亦显著高于PCA3(p=0.008)。3.相关性分析显示,除了在整个研究群中PCA3与整组患者的血清PSA值和非前列腺癌患者的血清PSA值有关(p值分别为0.045和0.012)以及TMPRSS2ERG与整组患者的血清PSA值有关(p值为0.026)外,两组研究群中的PCA3、TMPRSS2:ERG、ANXA3、SAR以及联合检测的诊断模型均与年龄、血清PSA值、前列腺体积和穿刺获得的Gleason分值之间无显著相关性(p>0.05)。但是,两组研究群中的PCA3、TMPRSS2:ERG和ANXA3与临床T分期、危险分组之间却存在具有统计学意义的相关性(p<0.05)。此外,除了在PSA为4-10ng/ml的研究群中联合检测诊断模型与危险分组之间有显著相关性外(p=0.041),SAR和联合检测的诊断模型与临床T分期和危险分组之间均无显著的相关性(p>0.05)。结论本研究进一步证实PCA3、TMPRSS2:ERG和SAR是前列腺癌发生的危险因子,而ANXA3则是其保护因子。同时还发现,由PCA3、TMPRSS2:ERG、ANXA3和SAR构建的联合检测诊断模型的诊断性能显著高于单一的生物标记物(包括PCA3、血清PSA),以及这种联合检测诊断模型与危险分组之间有一定的联系而与年龄、血清PSA、前列腺体积、穿刺获得的Gleason分值和临床T分期之间却无显著的相关性。整合基因、蛋白和代谢水平的生物标记物这一策略为选择哪些类型的生物标记物来构建联合检测诊断模型提供了有意义的启示。