果胶/聚乙烯醇载药栓塞微球的制备及性能研究

来源 :北京林业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jbdh2009
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癌症的发病率每年都在大幅上涨,一直是人类奋力攻克的难关,如何在癌症治疗中提高药效、方便操作、减轻毒副反应是各国学者研究的热点。微球是一种良好的药物递送系统,可通过口服、静脉、皮下注射或经导管动脉化疗栓塞术(TACE)等方式输送到患者体内。载药栓塞微球是一种新型药物制剂,利用TACE在肿瘤部位持续缓慢释放化疗药物,增加药物浓度,减少不良反应,同时栓塞肿瘤组织的血管,中断血液供应,阻止肿瘤细胞汲取营养物质,抑制其生长,达到治疗癌症的目的,尤其对中晚期肝癌等具有重要的研究意义。为实现这一目标,本论文以天然多糖果胶与聚乙烯醇作为基本载体,制备了果胶/聚乙烯醇载药栓塞微球,并对其抗肿瘤活性进行了初步评价。具体研究内容及结论如下:(1)利用乳化-化学交联法研究了果胶/聚乙烯醇微球的制备工艺,获得了果胶/聚乙烯醇微球制备最佳条件:3.7 g乳化剂SP-80混合液体石蜡为油相,果胶:聚乙烯醇=7:3的混合溶液为水相,按照油水体积比10:1,搅拌形成油包水体系,再加入交联剂戊二醛0.29 m L,在40℃温度下,搅拌反应3 h,其中通过控制搅拌速率来制备粒径范围1-1000μm的不同粒径大小的微球。(2)以阿霉素(DOX)为模型药物,制备了载药果胶/聚乙烯醇微球,并对其性能进行研究。果胶/聚乙烯醇微球最大载药量为20.0%;研究了其药物释放性能,72 h累积释药率达到80.7%;微球溶胀率为202%;载药、释药后微球球形规则、结构完整、表面光滑;细胞毒性实验表明微球有良好的抗肿瘤活性。(3)进一步的,制备了磁性果胶/聚乙烯醇载药栓塞微球,并对其性能进行研究。该微球球形规则、分布均匀、具有超顺磁性,饱和磁化强度为6.2 emu/g,可以满足生物医学上对磁性强度的要求,为实现载药栓塞微球的磁控奠定基础。
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