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髓鞘是包裹在神经细胞轴突外面的一层膜,是维持神经功能的重要结构,主要发挥加速神经电位传导,保护轴突以及绝缘的作用。髓鞘的损伤将导致轴突的不可逆性损伤,引起认知及运动功能障碍。少突胶质细胞是中枢神经系统轴突髓鞘形成的细胞,对维持神经冲动的传导速率及脑功能至关重要。而少突胶主要由OPCs发育而来。OPCs起源于中枢神经系统(CNS)的特殊区域,一旦产生,它们就会迁移到目的地并分化为成熟的少突胶质细胞(OLs)。少突胶质前体细胞(Oligodendrocyte Progenitor Cell,OPCs)的成熟和分化是中枢髓鞘形成和再髓鞘化的前提条件,它们能对脱髓鞘疾病做出反应,如多发性硬化(MS),并在随后的髓鞘再生中发挥关键作用OPCs分化失败是导致多种人类脱髓鞘疾病病灶再髓鞘化失败的主要原因。OPC广泛存在于中枢神经系统中,能对脱髓鞘损伤做出反应,在脱髓鞘区域进行增殖、迁移、分化。而这一过程最主要的是从增殖的细胞循环转换到分化为OL的分化阶段。在髓鞘化和再髓鞘化的过程中,OPC就是在一系列转录因子的调控下发生增殖和分化。OPC的发育包括一系列内源性和外源性因素的相互作用,其中转录因子的转录调控,microRNA的转录后修饰及内源性调控是能将OPC分化为OL的主要机制。在胚胎发育过程中,神经干细胞发育未OPC是需要Olig2的表达。而在OPC特异化及迁移后,OL的生成则有赖于其他转录因子的表达,如Olig1,Sox10,YY1等。然而,调控病理状态下OPCs分化的分子机制目前尚不完全清楚。髓鞘转录因子1样蛋白(myelin transcription factor 1 like,Myt1L)是一种与髓鞘转录因子1结构相似的蛋白质分子,目前发现主要表达于神经元中,其染色体片段的缺失或基因改变与智障、精神分裂症及抑郁症均密切相关。我们的研究表明,在髓鞘发育过程中,Myt1L在NG2+和CC1+的少突胶质细胞谱系细胞中表达。在LPC诱导的脱髓鞘病灶中,Myt1L的表达亦较对照组明显升高,在NG2+细胞中的表达水平明显高于CC1+细胞。进一步通过体外OPCs培养和体内脱髓鞘模型研究发现,过表达的Myt1L能明显促进OPCs的分化,而敲减Myt1L的表达可以显著减少OPCs的分化和再髓鞘化。此外,我们还发现,Myt1L的这一转录调控作用与其结合Olig1的启动子,并促进Olig1的翻译和表达密切相关。总之,以上结果表明,Myt1L在髓鞘发育和再髓鞘化过程中,在少突胶质细胞谱系细胞中表达上调,并且对OPCs的分化和髓鞘形成起正调控作用,可能成为脱髓鞘疾病治疗的潜在靶点。