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目的通过前瞻随机对照的方法,研究婴幼儿复杂先天性心脏病(CHD)行体外循环(CPB)根治术后,合并早期肺动脉高压(PAH)者,吸入伊洛前列素的作用。研究对象和方法2008年4月~2009年4月,术前诊断PAH的患儿,归ICU后常规处理2h,床旁超声测量,肺动脉收缩压/主动收缩压(sPAP/sBP)≥0.5诊断为术后早期PAH,共30例。平均年龄(20.41±18.07)月,平均体重(8.61±3.29)kg,平均CPB时间(199.02±71.85)min。术毕关胸前直接测平均肺动脉压力(PMAP)(35.90±12.46)mmHg。见表1和表2。将研究对象随机分为吸入伊洛前列素(T)组和常规治疗(C)组,每组各15例。T组:大动脉转位/室间隔缺损8例、主动脉弓中断/室间隔缺损2例、肺动脉闭锁/体肺侧枝、高压型右室双出口/主动脉弓缩窄、主动脉弓缩窄/室间隔缺损、共同动脉干、Taussing-Bing畸形各1例。C组:高压型右室双出口(非肺动脉瓣下室间隔缺损)3例、Taussig-Bing畸形3例、Taussig-Bing畸形/主动脉弓缩窄2例、主动脉弓中断/室间隔缺损2例、主动脉弓缩窄/室间隔缺损2例、肺动脉闭锁/体肺侧枝、主肺动脉窗、完全性肺静脉异位引流各1例。术后常规处理包括:机械通气;NO 10ppm持续吸入;硝酸甘油0.5~2.0μg. kg-1. min-1或米力农0.4~1.0μg.kg-1.min-1静脉泵入。在常规治疗基础上,吸入伊洛前列素(T)组给予伊洛前列素100ng. kg-1. min-1吸入,用0.9%NaCl稀释至4ml。常规治疗(C)组给予0.9%NaCl 4ml吸入。两组均每次吸入10min,每4小时一次,连续治疗48小时。持续心电监测和床旁超声观测。在首次吸药前(t1)、停止首次吸药后20min(t2)、停止首次吸药后120min(t3)、连续治疗24h(t4)、48h(t5)、终止治疗后24h(t6),对比两组sPAP、sPAP/sBP、心率(HR)、血压(sBP)、右房压(RAP)、呼吸机吸气峰压(PIP),已经脱离呼吸机者按照脱机前的最后条件、动脉血氧分压(PaO2)和氧合指数(OI)。对比两组t6时的出凝血和肝肾功能。对比两组患儿术后呼吸系统并发症和特殊治疗的发生。结果吸入伊洛前列素可显著降低sPAP和sPAP/sBP,但对HR、sBP和RAP无明显影响。首次吸药前(t1时),伊洛前列素(T)组和常规治疗(C)组sPAP分别是(57.39±13.08)和(54.12±10.49)mmHg,两组sPAP/sBP分别是(0.64±0.16)和(0.62±0.11),两组间均无统计学差异(P>0.05)。停止首次吸药后20min(t2时),T组sPAP和sPAP/sBP均较治疗前明显下降,分别为:(42.78±11.72)mmHg,(0.48±0.13),均小于C组(53.13±13.60)mmHg,(0.60±0.15),(P<0.05)。停止首次吸药后120min(t3时),T组sPAP/sBP较t2时略有升高,仍然小于C组(0.48±0.09)vs(0.59±0.14)(P<0.05)。此时,两组间sPAP(45.65±7.70) vs (52.53±10.31)mmHg已无统计学差异(P>0.05)。连续治疗24h和48h(t4和t5时),T组sPAP和sPAP/sBP继续下降,sPAP分别降至(39.84±12.87)mmHg和(34.99±12.98)mmHg,均明显小于C组(52.40±10.91)mmHg和(50.20±9.71)mmHg,(P<0.01)。T组sPAP/sBP分别降全(0.42±0.15)和(0.36±0.14)均明显低于C组(0.58±0.10)和(0.59±0.09),(P<0.01)。终止治疗后24h(t6时),T组sPAP和sPAP/sBP呈现上升趋势,分别为(39.89±10.50)mmHg和(0.39±0.17)与C组(45.93±8.80)mmHg和(0.50±0.09)无统计学差异(P>0.05)。见表3和图1,图2。治疗期间,T组和C组均表现为sBP逐渐上升,HR、RAP逐渐下降,两组间均无统计学差异(P>0.05)。见表3和图3,4,5。治疗期间,T组和C组PIP均呈逐渐下降趋势,PaO2和OI均呈上升趋势,两组间均无统计学差异(P>0.05)。见表4和图6,7,8。吸入伊洛前列素对患者的出凝血功能和肝肾功能均无明显影响。停止治疗后24h(t6)时,两组患儿总胸液量分别为(248.73±140.66)vs(176.87±111.88)ml,两组间血小板(PLT)分别为(166.53±13.75)vs(183.13±25.07)10-9/L,凝血酶原时间(PT)分别为(13.99±0.40)vs(13.39±0.47)s,凝血酶原时间活动度(PTA)分别为(82.00±2.41)vs(82.60±1.98)%,国际标准比(INR)分别为(1.18±0.03)vs(1.15±0.02)。两组血谷丙转氨酶(GPT)分别为(32.67±4.93)vs(30.93±3.86)IU/L,谷草转氨酶(GOT)分别为(46.93±4.90)vs(70.93±27.2)IU/L,血尿素氮(BUN)分别为(8.68±0.90)vs(9.52±1.33)mmol/L,血肌酐(CR)分别为(35.09±3.68)vs(39.27±5.21)umol/L。两组间均无统计学差异(P>0.05)。见表5。T组1例吸入药物即刻出现面色潮红,治疗停止后30min自行消退。T组无肺高压危象(PHC)和死亡,而C组由PHC导致死亡2例。其他术后呼吸系统并发症包括,T组:呼吸机相关性肺炎7例、气胸2例:C组:呼吸机相关性肺炎7例。特殊治疗包括,T组:再插管6例、气管切开5例;C组:再插管3例、气管切开3例、使用高频呼吸机2例、使用鼻塞持续气道正压辅助2例。两组间均无统计学差异(P>0.05)。见表6。结论婴幼儿复杂CHD行CPB根治术后,合并PAH者,在常规治疗基础上吸入伊洛前列素,20min后可明显降低sPAP和sPAP/sBP,至120min时仍然有效,连续治疗48h疗效显著。吸入药物过程中患儿HR、sBP稳定,对PIP、PaO2和OI没有影响,未见明显出凝血和肝肾功能副作用。吸入伊洛前列素可能减少PHC的发生。目的通过前瞻随机对照研究,初步探讨婴幼儿复杂先天性心脏病(CHD)行体外循环(CPB)根治术后,合并早期肺动脉高压(PAH)者,吸入伊洛前列素的作用机理。研究对象和方法2008年4月~2009年4月,术前诊断PAH的患儿,归ICU后常规处理2h,床旁超声测量,肺动脉收缩压/主动收缩压(sPAP/sBP)≥0.5诊断为术后早期PAH。共观察30例。平均年龄(20.41±18.07)月,平均体重(8.61±3.29)kg,平均体外循环时间(199.02±71.85)min。术毕关胸前直接测平均肺动脉压力(PMAP) (35.90±12.46) mmHg。将研究对象随机分为吸入伊洛前列素(T)组和常规治疗(C)组,每组各15例。见表1和表2。在常规治疗基础上,吸入伊洛前列素(T)组给予伊洛前列素100ng. kg-1. min-1吸入,用0.9%NaCl稀释至4ml。常规治疗(C)组给予0.9%NaCl4ml吸入。两组均每次吸入10min,每4小时一次,连续治疗48小时。在首次吸药前(t1)、停止吸药后20min(t2)时,对比两组患儿动脉血浆环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的浓度。结果吸入伊洛前列素后20min血浆cAMP浓度明显升高。首次吸药前(t1时),T组和C组血浆cAMP浓度分别是(406.64±179.18)pg/d1和(376.01±106.97)pg/dl,两组间无统计学差异(P>0.05)。停止首次吸药后20min(t2时),随着T组sPAP和sPAP/sBP的下降,其血浆cAMP浓度达(578.68±193.05)pg/dl,较其治疗前(t1时)明显升高(P<0.01),也较t2时C组cAMP浓度(406.18±114.43)pg/dl明显升高(P<0.01)。见表7和图9。吸入伊洛前列素对血浆cGMP浓度没有明显影响。治疗前(t1时),T组和C组血浆cGMP浓度分别是(633.24±425.55)pg/d1和(608.48±207.87)pg/dl,两组间无统计学差异(P>0.05)。停止吸药后20min(t2时),两组血浆cGMP浓度分别是(636.64±434.26)pg/dl和(602.84±241.70)pg/dl,两组间无统计学差异(P>0.05)。两组血浆cGMP浓度在t1和t2各时间点也均无统计学差异(P>0.05)。见表7和图10。结论婴幼儿复杂CHD行CPB术后早期合并PAH者,在常规治疗基础上吸入伊洛前列素后,其扩张肺血管作用可能与血浆cAMP浓度升高有关,与血浆cGMP浓度无关。