论文部分内容阅读
目的：多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的生殖内分泌紊乱性疾病。大量研究提示，胰岛素抵抗和高胰岛素血症在PCOS的发病机制中起关键性作用。不但引发高雄激素血症，导致闭经、不孕；而且可以引起糖脂代谢异常等而导致糖尿病、冠心病、高血压等远期代谢并发症。因此改善胰岛素敏感性是多囊卵巢综合征的治疗重要环节。噻唑烷二酮类(TZDs)是一种过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)激动剂，作为胰岛素增敏剂已证实对PCOS具有确切的疗效。小檗碱(Berberine)是一种异喹啉生物碱主要由传统中药如黄连提取出来，具有广泛的生化和药理活性，作为胰岛素增敏剂小檗碱具有与TZDs和二甲双胍(MET)相近的改善胰岛素抵抗的作用。本研究的目的是探讨其改善胰岛素抵抗的作用与PPARγ之间的关系。 方法：1、PCOS患者卵巢颗粒细胞(GLCs)体外分组培养。行体外受精治疗的PCOS患者穿刺取卵后，留取卵泡液分离颗粒细胞进行分组培养。共4组分别为含有10μmol/L小檗碱组、吡格列酮(PGZ)组、小檗碱+GW9662组，而空白对照组则加入0.4μL DMSO的2mL DMEM培养液，培养48小时。2、采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各用药组细胞PPARγ和IRS-1 mRNA表达水平。 结果：小檗碱和PGZ均能上调GLCs中胰岛IRS-1和PPARγ mNRA的表达，与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01)，但二者之间比较差异无显著性。添加PPARγ特异性阻断剂GW9662后，小檗碱对PPARγ、IRS-1 mRNA的表达作用明显减弱(P<0.05)，小檗碱+GW9662组对IRS-1 mRNA及蛋白表达的影响与空白对照组无显著性差异。 结论： 1、小檗碱及吡格列酮均能上调PCOS患者GLCs中PPARγ mRNA的表达。小檗碱与吡格列酮相同是作为PPARγ的配体与之结合并激活PPARγ而发挥作用。 2、小檗碱对胰岛素作用途径的关键环节IRS-1 mRNA表达有上调作用，小檗碱在卵巢水平有改善胰岛素抵抗作用。 3、PPARγ特异性抑制剂GW9662能够阻断小檗碱对细胞中IRS-1表达的影响，小檗碱在卵巢水平通过PPARγ发挥改善胰岛素抵抗作用。