胰十二指肠切除术后营养支持方式的比较

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研究目的:目前临床上存在许多种胰十二指肠切除术后营养支持的方法,用以提高患者的术后恢复。在这些术后营养支持的方法中,寻找最有效、术后并发症发生率最低的营养支持方式一直是一个有争议的话题。同时,关于这方面的系统综述中,目前还没有定量的荟萃分析或网状荟萃分析来说明这一问题。因此,我们对这一问题相关的随机对照试验进行了网状荟萃分析,来比较这些术后营养支持方式对患者胰十二指肠切除术后恢复的影响。研究方法:我们系统地检索了Pubmed、Embase和Cochrane Library数据库,从中找到了从1994年到2014年间发表的12篇临床随机对照试验。在这些临床随机对照试验中,以下这12种营养支持方法中的两个或三个被纳入比较:常规经空肠造口管行肠内营养、常规经鼻肠管行肠内营养、全肠外营养、早期经口饮食、经空肠造口管行肠内营养联合肠外营养、经鼻肠管行肠内营养联合肠外营养、间断循环经空肠造口管给肠内营养、间断循环经鼻肠管给肠内营养,经鼻肠管给肠内营养联合免疫强化肠外营养、术前经口给免疫强化营养联合术后免疫强化肠外营养、经胃造口管行免疫强化肠内营养、经空肠造口管行免疫强化肠内营养。主要观察结果是各种术后并发症的发生率和术后住院时间。各项纳入研究均建立在以治疗为目的的基础之上。研究结果:通过使用WinBUGS软件和贝叶斯模型,我们计算出累积排序曲线下面积(surface under the cumulative ranking curve, SUCRA)这一指标来对不同观察结果下各种营养支持方式的优劣排序情况进行评估。在经过对各项结果进行综合分析后,我们发现经空肠造口管行免疫强化肠内营养、间断循环经空肠造口管行肠内营养、术前经口给免疫强化营养联合术后免疫强化肠外营养、经鼻肠管行肠内营养联合普通肠外营养这四种营养支持方式在减少术后并发症发生率上相对于其他的营养支持方式具有显著优势。同时,全肠外营养和经胃造口管行免疫强化肠内营养相对于其他方式来说在患者胰十二指肠切除术后并发症的发生率上则呈现显著劣势。对于术后早期经口饮食是否有益这一争议话题的研究上,我们的结果显示在降低Clavien-Dindo定义为术后严重并发症和脓毒血症的发病率上,早期经口饮食显示出优势,它在这两项观察结果下的SUCRA值分别是79.0和63.1。但是在Clavien-Dindo定义为术后轻度并发症、感染相关并发症和肺炎的观察结果下,早期经口饮食这一术后营养支持方式对患者的术后恢复影响较差,它的SUCRA值分别为35、21.1和27.9。考虑到脓毒血症本身也属于严重并发症,而那些可以耐受早期经口饮食的患者本身身体基础条件较好、发生严重并发症的可能性较低,因而对早期经口进食病人术后严重并发症发病率较低这一结果的干扰作用较大。另考虑到其相对于其他营养支持方式来说,轻度并发症、感染相关并发症尤其是肺炎的发病率会提高,所以对于大部分术后身体状况一般的病人来说,我们不支持术后采用早期经口饮食的方法。在我们的结果中,通过贝叶斯随机效应模型计算出来的几乎所有成对比较的营养支持方式的相对风险度的比值比(Oddis ratio, OR)均没有统计学上的显著差异,除了全肠外营养和术前经口给免疫强化营养联合术后免疫强化肠外营养在感染相关并发症观察结果下的比较OR值(125.1,95%可信区间1.671-774.6),早期经口饮食和术前经口给免疫强化营养联合术后免疫强化肠外营养在感染相关并发症观察结果下比较的OR值(175.7,1.354-1098),术前经口给免疫强化营养联合术后免疫强化肠外营养和经胃造口管行免疫强化肠内营养在感染相关并发症观察结果下比较的OR值(0.1134,0.0011-0.6478),术前经口给免疫强化营养联合术后免疫强化肠外营养和经胃造口管行免疫强化肠内营养在切口感染观察结果下比较的OR值(0.1166,0.0001-0.7724),全肠外营养和经空肠造口管行免疫强化肠内营养在消化道出血观察结果下比较的OR值(14.05,1.378-66.42)。从这些有统计学意义的结果可以看出,术前经口添加免疫强化营养可以增强术后营养支持对患者的恢复促进效果。另外这里显示出的结果即经空肠造口管行免疫强化肠内营养和术前经口给免疫强化营养联合术后免疫强化肠外营养相对于全肠外营养和早期经口饮食来说是更好的营养支持方法和上文中通过排序计算得出的结果相一致。除此之外,我们还发现很多营养支持方式,特别是常规经空肠造口管行肠内营养、经鼻肠管给肠内营养联合免疫强化肠外营养、间断循环经鼻肠管给肠内营养和经空肠造口管行肠内营养联合肠外营养在出血相关并发症和非出血相关并发症观察结果下的排序几乎完全相反。这提示着我们术后出血相关并发症和非出血相关并发症可能完全不同,应当在临床研究中区分开来。我们建议在临床上对于有术后出血倾向和非出血倾向的病人应当区别对待,并使用不同的营养支持方式。研究结论:从我们网状荟萃分析中得出的结果显示:经空肠造口管行免疫强化肠内营养、间断循环经空肠造口管给肠内营养、术前经口给免疫强化营养联合术后免疫强化肠外营养、经鼻肠管行肠内营养联合肠外营养对于胰十二指肠切除术后患者恢复是最好的营养支持方式。全肠外营养、经胃造口管行免疫强化肠内营养是最差的营养支持方式。而对于其他的营养方式来说,它们在不同并发症观察结果下的优劣出现不一致甚至完全相反的情况。在这些情况中,早期经口饮食在轻度并发症、感染相关并发症和肺炎的观察结果下作用效果很差。常规经空肠造口管行肠内营养、经鼻肠管行肠内营养联合肠外营养、间断循环经鼻肠管给肠内营养、经空肠造口管行肠内营养联合肠外营养在出血相关并发症和非出血相关并发症下显示出明显相反的作用效果。这些提示着我们出血相关并发症和非出血相关并发症可能完全不同,不光是在临床表现上,其潜在的机制可能也完全不同。因此我们需要重视这种差别,将有出血倾向和无出血倾向的病人区分开来并使用不同的营养支持方法以求达到个体化病人最佳恢复治疗的目的。当然,更多相关的随机对照试验需要进行以获得更可靠更深入的结果。
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