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目的:垂体腺瘤是颅内常见的肿瘤,其发生率仅次于胶质瘤和脑膜瘤,在颅内肿瘤中居于第三位。而NK和CD8~+T细胞可以通过其表面活化性受体NKG2D与相应配体MICA蛋白的结合来消除病毒感染细胞和肿瘤细胞。研究表明,在许多肿瘤患者的血清中,分泌型Major Histocompatibility Complex class I-relatedchain A(sMICA)蛋白水平明显高于正常人,研究者还发现NKG2D/MICA通路广泛存在于上皮性肿瘤中。本实验的目的是通过比较垂体无分泌腺瘤、泌乳素腺瘤患者和正常人外周血中NK和T淋巴细胞表面活化性受体NKG2D的表达情况以及血清中sMICA分泌水平,来探讨它们之间的内在关系,以揭示可能存在的肿瘤免疫逃逸机制。方法:选取2008年3月～2008年11月山东大学齐鲁医院神经外科收治的住院病人,垂体无分泌腺瘤患者23例,泌乳素腺瘤患者16例,正常人17例;收集垂体无分泌腺瘤、泌乳素腺瘤患者和正常人的抗凝血,通过红细胞裂解法和淋巴细胞分离法得到淋巴细胞PBMC;收集垂体无分泌腺瘤、泌乳素腺瘤患者和正常人的促凝血,通过离心的方法得到血清;收集上述患者相应的肿瘤组织标本和正常脑组织5例;培养杀伤实验的靶细胞K562细胞系。淋巴细胞PBMC通过CD56、CD3、NKG2D染色后,用流式细胞术检测NK和T淋巴细胞表面活化性受体NKG2D表达情况(包括表达数目和荧光强两个方面);ELISA方法检测患者和正常人血清中sMICA水平;相关性分析的方法来分析sMICA分泌水平与NKG2D表达情况之间的关系;RT-PCR技术检测垂体无分泌腺瘤、泌乳素腺瘤肿瘤组织以及正常脑组织标本中MICA基因的表达情况;细胞毒性实验的方法检测垂体无分泌腺瘤患者和正常人外周血中NK细胞对K562的杀伤活性。结果:与正常人相比,垂体无分泌腺瘤和泌乳素腺瘤患者外周血中NK细胞表面的NKG2D荧光强明显降低,T细胞表面的NKG2D数目和荧光强都明显降低;而血清中sMICA水平显著升高。相关性分析发现,血清中sMICA水平与NK,T细胞表面的NKG2D表达数目和荧光强呈负相关;垂体无分泌腺瘤、泌乳素腺瘤肿瘤组织有MICA的表达,而正常脑组织中不存在MICA的表达;细胞毒性实验证明,垂体无分泌腺瘤患者外周血中NK细胞的杀伤活性降低。结论:本文首次发现了垂体无分泌腺瘤和泌乳素腺瘤组织中存在MICA的表达,外周血中存在sMICA水平升高以及NK和T细胞表面活化性受体NKG2D的表达水平降低;从而证明了,sMICA可以下调肿瘤患者外周血中NK和T细胞表面活化性受体NKG2D的表达,降低NK和T细胞的杀伤活性,从而揭示出垂体无分泌腺瘤和泌乳素腺瘤的免疫逃逸可能与NKG2D表达下调及其配体MICA的表达水平升高有关。